Farmakologická skupina - inhibítory protónovej pumpy

Lieky podskupiny sú vylúčené. Povoliť

Popis

Lieky tejto skupiny inhibujú H + -K + -ATPázu (protónovú pumpu) na apikálnej membráne parietálnych buniek žalúdočnej sliznice. Tento enzým uskutočňuje prenos vodíkových iónov z temennej bunky do dutiny žalúdka..

Vysoká selektivita inhibítorov protónovej pumpy je spôsobená skutočnosťou, že ich aktivácia je možná iba pri kyslom pH (+ -K + -ATPázy a inhibujú konečné štádium sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Potlačenie produkcie kyseliny týmito liečivami nezávisí od stavu receptorov (H₂, m₃ a ďalšie) na bazálnej membráne parietálnych buniek. Inhibícia protónovej pumpy omeprazolom, lansoprazolom, pantoprazolom je ireverzibilná, rabeprazol je čiastočne reverzibilný (jeho komplex s H + -K + -ATPázou môže disociovať).

Inhibítory protónovej pumpy závisia od dávky a potláčajú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, bazálnu (noc a deň) aj stimulovanú (bez ohľadu na typ stimulu). Účinne zabráňte zvýšenej sekrécii po jedle. Zrušenie lieku nie je sprevádzané rebound fenoménom a tvorba kyseliny sa obnoví v priebehu niekoľkých dní (po syntéze nových molekúl H + -K + -ATPázy).

Inhibítory H + -K + -ATPázy zabezpečujú dosiahnutie klinickej a endoskopickej remisie u všetkých chorôb závislých od kyseliny, vč. vyžadujúce dlhodobú alebo stálu liečbu. Udržiavajú hodnoty pH v žalúdku po dlhú dobu počas dňa v rozmedzí priaznivom pre hojenie žalúdočných alebo dvanástnikových vredov. Na pozadí liečby dochádza k rýchlemu zlepšeniu pohody (bolestivý syndróm a dyspeptické javy zmiznú), normalizácii morfofunkčného stavu žalúdočnej sliznice a zníženiu času na zjazvenie peptických vredov. Použitie pri refluxnej chorobe pažeráka pomáha znižovať expozičný čas kyseline chlorovodíkovej v pažeráku a oslabovať škodlivé vlastnosti obsahu žalúdka. Trvanie inhibície intragastrickej sekrécie (pH viac ako 4), dosahujúce 12 hodín, poskytuje možnosť hojenia erozívnej ezofagitídy do 8 týždňov..

Inhibítory protónovej pumpy zvyšujú koncentráciu antibakteriálnych látok v žalúdočnej sliznici a udržiavaním vyšších hodnôt pH zvyšujú aktivitu mnohých antibiotík. To vytvára optimálne podmienky na prejavenie sa účinkov antibakteriálnych zložiek zahrnutých do schém eradikácie liečby anti-Helicobacter pylori (trojitá alebo kvadroterapia). Inhibítory H + -K + -ATPázy majú tiež svoj vlastný anti-Helicobacter účinok (in vivo inhibujú rast Helicobacter pylory, pôsobiaci na bakteriálny systém ATPázy). Zahrnutie inhibítorov H + -K + -ATPázy do kombinovanej eradikačnej liečby sa odporúča pri žalúdočných vredoch a dvanástnikových vredoch spojených s H. pylori počas exacerbácie a remisie, pri krvácaní z peptického vredu, pri gastritíde Helicobacter pylori so zreteľnými zmenami na žalúdočnej sliznici, pri žalúdočných žalúdkoch. malignity po endoskopickom odstránení nádoru žalúdka. Inhibítory H + -K + -ATPázy ovplyvňujú výsledky diagnostiky infekcie H. pylori biochemickými metódami. Preto môžu byť ureázové testy na kontrolu úplnosti eradikácie H. pylori uskutočnené najskôr 4 týždne po ukončení podávania..

Inhibítory protónovej pumpy zabraňujú poškodeniu sliznice žalúdka a dvanástnika NSAID, znižujú frekvenciu opakovaného gastrointestinálneho krvácania (komplikácia peptického vredového ochorenia), najmä ak sa počas liečby dosiahla eradikácia H. pylori. Pri chronickej pankreatitíde prispievajú k účinnej úľave od bolestivého syndrómu potlačením sekrécie a znížením intrapankreatického tlaku. Užívanie inhibítorov protónovej pumpy môže byť sprevádzané hypergastrinémiou a zvýšením sérového pepsinogénu I (menej výrazné po eradikácii H. pylori). Hladina gastrínu v sére sa vráti na východiskovú hodnotu 2–3 týždne po ukončení liečby.

Inhibítory H + -K + -ATPázy môžu znížiť motorickú evakuačnú funkciu žalúdka v dôsledku hypomotilinémie. Pri dlhodobom používaní je potrebné vziať do úvahy možnosť atrofie žalúdočnej sliznice, kampylobakterovej gastroenteritídy, nadmernej reprodukcie a kolonizácie baktérií iných ako Helicobacter v sliznici žalúdka a tenkého čreva a porúch dynamickej rovnováhy mikroflóry hrubého čreva..

8 najlepších inhibítorov protónovej pumpy

* Recenzia najlepších podľa redakčnej rady expertology.ru. Kritériá výberu. Tento materiál je subjektívny a nepredstavuje reklamu a neslúži ako sprievodca nákupom. Pred nákupom sa musíte poradiť s odborníkom.

Inhibítory protónovej pumpy (PPI) sú skupinou liekov, ktoré znižujú syntézu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Lekári odporúčajú tieto prostriedky na terapeutické aj profylaktické účely..

Kedy sú predpísané inhibítory protónovej pumpy?

1. Hlavnou indikáciou pre lieky z tejto skupiny sú choroby spôsobené vysokou kyslosťou žalúdočnej šťavy: žalúdočný vred alebo dvanástnikový vred. Ako písali v starých učebniciach: „žiadna kyselina - žiadny vred.“ Táto pozícia zostáva pravdivá aj po objavení skutočnej príčiny peptického vredového ochorenia - baktérie nazývanej Helicobacter Pilory (Helicobacter pylori).
2. Na usmrtenie tejto baktérie je možné predpísať inhibítory protónovej pumpy, keď je kyslosť žalúdočného obsahu normálna. Helicobacter pylori sa dobre adaptoval na existenciu v kyslom prostredí a so zvýšením pH nad 4 sa stáva citlivejším na antibiotiká. Preto je na jeho eradikáciu predpísaný komplex PPI a 2 - 3 antibakteriálne látky.
3. Ďalším ochorením závislým od kyseliny, pri ktorom sa predpisujú inhibítory protónovej pumpy, je komplikovaná gastroezofageálna refluxná choroba. Narušuje normálnu činnosť dolného zvierača pažeráka - kruhového svalu, ktorý blokuje tok obsahu žalúdka do pažeráka. Kyselina neustále padajúca na nechránené sliznice spôsobuje zápaly, vredy a narúša normálnu štruktúru buniek, čo môže časom viesť k zhubnému novotvaru. PPI sa odporúčajú na ochranu pažerákovej výstelky pred pôsobením kyseliny..
4. Ďalšou situáciou, keď sa lieky z tejto skupiny odporúčajú ľuďom s normálnou kyslosťou žalúdka, je chronická pankreatitída s vylučovacou nedostatočnosťou pankreasu. Jednoducho povedané, keď železo ochudobnené o neustály zápal, produkuje nedostatočné množstvo enzýmov pre normálne trávenie. V takýchto prípadoch sa zvyčajne predpisujú enzýmové prípravky. Aby však fungovali, potrebujete zásadité prostredie. Alkálie na neutralizáciu kyslého kusu potravy pochádzajúceho zo žalúdka sa syntetizujú v rovnakom pankrease. Ak je nedostatok, môžu byť tablety s enzýmami tiež neúčinné. Aby sa tomu zabránilo, predpisujú sa inhibítory protónovej pumpy, ktoré znižujú kyslosť v žalúdku, a teda aj v boluse potravy, ktorý z neho opúšťa..
5. Na preventívne účely sa inhibítory protónovej pumpy odporúčajú ľuďom, ktorí musia pravidelne užívať lieky zo skupiny nesteroidných protizápalových liekov: diklofenak, ibuprofén, paracetamol, aspirín atď. Tieto lieky spomaľujú regeneráciu sliznice žalúdka a často spôsobujú tiché, bezpríznakové vredy. Aby sa tomu zabránilo, je predpísané API..

Poradie najlepších inhibítorov protónovej pumpy

Najlepšie OTC inhibítory protónovej pumpy

Keď už hovoríme o liekoch vydávaných v lekárňach bez lekárskeho predpisu, je potrebné poznamenať, že lieky s rovnakou účinnou látkou môžu byť buď na lekársky predpis, alebo nie. Napríklad Omez, o ktorom si povieme v tejto časti rebríčka najlepších inhibítorov protónovej pumpy, sa vydáva v lekárňach bez lekárskeho predpisu. A jeho domáci analóg Gastrozol je na lekársky predpis. Ešte zvláštnejšia situácia sa vyvinula s liekom Ultop, ktorý obsahuje podobnú účinnú látku: 10 mg kapsuly sa vydávajú bez lekárskeho predpisu a 20 a 40 mg sú na lekársky predpis. Preto bez ohľadu na to, ako by sme chceli v ratingu používať iba účinné látky, aby sme čitateľom umožnili výber z navrhovaných analógov, berúc do úvahy finančné možnosti, v tejto časti hodnotenia najlepších inhibítorov protónovej pumpy sme nútení používať obchodné názvy liekov.

OTC PPI sa môžu užívať samostatne po dobu 2 týždňov, ale ak neposkytnú úľavu počas prvých 3 dní, je najlepšie ihneď navštíviť lekára..

Liečivo: omeprazol.

Časom testovaný produkt, ktorý kombinuje overenú účinnosť a prijateľnú cenu. Dostupné v kapsulách po 10, 20 a 40 mg. Kapsuly sa užívajú raz denne pol hodiny pred jedlom a zapíjajú sa vodou. V prípade potreby je možné kapsulu otvoriť a obsah zmiešať s vodou alebo jedlom.

Dávkovanie sa volí individuálne, terapeutický účinok sa najčastejšie dostaví pri užití 20 mg, často však stačí 10 mg (alebo je naopak potrebná vyššia dávka).

Najčastejšie vedľajšie účinky sú bolesť hlavy, nespavosť, závraty, hnačky alebo zápcha, nevoľnosť, nadúvanie, bolesti brucha..

Liek je kontraindikovaný na použitie u detí mladších ako 18 rokov (omeprazol je povolený v pediatrii od 2 rokov, ale pre pacientov tohto veku existujú samostatné formy) s individuálnou neznášanlivosťou.

Inhibítor protónovej pumpy: zoznam liekov, mechanizmus účinku, recenzie

Inhibítory protónovej pumpy (sú to tiež inhibítory protónovej pumpy, blokátory protónovej pumpy, blokátory vodíkovej pumpy, blokátory H + / K + -ATPázy, najčastejšie redukcia PPI, niekedy PPI) sú lieky, ktoré regulujú a potláčajú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej. Určené na liečbu žalúdočných a dvanástnikových vredov, gastritídy, duodenitídy a iných chorôb spojených s vysokou kyslosťou..

Indikácie pre použitie

Inhibítor protónovej pumpy (zoznam liekov bude uvedený nižšie) sa používa pomerne často.

Inhibítory alebo blokátory protónovej pumpy sú lieky, ktoré sa používajú na liečbu chorôb gastrointestinálneho traktu spojených s vysokou kyslosťou:

- gastritída vrátane erozívnej;

- vredy žalúdka a dvanástnika;

- duodenitída - zápal sliznice dvanástnika;

- GERD - refluxná choroba, pri ktorej sa obsah žalúdka pravidelne vhadzuje do pažeráka, ktorý časom eroduje sliznicu pažeráka, priedušnice a hltanu;

- dyspepsia - poruchy tráviaceho procesu, pri ktorých sa po jedle objaví pocit bodavej / reznej bolesti v epigastrickej oblasti (oblasť solar plexus);

- dôsledky užívania nesteroidných protizápalových liekov (napríklad „Diclofenac“), dráždiacich sliznice gastrointestinálneho traktu;

- Zollinger-Ellisonov syndróm - gastrinóm - zhubný nádor, ktorý spôsobuje zvýšenú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.

Vo všetkých týchto prípadoch sú indikované inhibítory protónovej pumpy..

Pri vymenovaní

Ošetrujúci lekár odporúča užívať inhibítory protónovej pumpy po zistení ochorenia, ktoré je spôsobené stavom tráviaceho systému závislým od kyseliny. Indikácie pre použitie inhibítorov protónovej pumpy:

1. Gastritída - so zápalom žalúdočnej sliznice.
2. Pri dlhodobom užívaní liekov s vysokým obsahom hormónov.
3. Keď je človek liečený nesteroidnými liekmi na rôzne zápaly.
4. Ak sa jedlo hodí do pažeráka zo žalúdka.

Na liečbu iných chorôb tráviaceho systému sa používa inhibítor protónovej pumpy, tieto lieky pomáhajú znižovať produkciu žalúdočnej šťavy..

Spolu s antibakteriálnymi liekmi pomáhajú činidlá tejto skupiny rýchlo liečiť choroby tráviaceho systému, ktoré boli spôsobené baktériou Helicobacter pylori..

Liečba je predpísaná iba ošetrujúcim lekárom po správnej diagnóze ochorenia, pretože na liečbu mnohých chorôb sú potrebné komplexné kombinácie, ktorých zoznam obsahuje inhibítory:

• s metronidazolom;
• tinidazol;
• ammoxicilín;
• klaritromycín.

Pred výberom liekov lekár vykoná určitý výskum a zmeria kyslosť v hornej časti žalúdka. Ak jeden prostriedok neposkytne požadovaný výsledok, lekár predpíše iný liek.

Pretože telo každej osoby má individuálne vlastnosti, reakcia na jednu drogu sa môže u ľudí líšiť. U niektorých pacientov si možno všimnúť rezistenciu na inhibítory protónovej pumpy, je to spôsobené genetickými schopnosťami tela, ako aj komplikáciami počas choroby..

Preto pred predpísaním plnohodnotnej liečby lekár analyzuje intragastrické pH a až potom zvolí priebeh liečby a dávkovanie..

Inhibítory sú klasifikované podľa typu ochorenia, na ktoré sa budú používať. Stojí za to pamätať, že iba lekár môže správne diagnostikovať chorobu, takže by ste sa mali zdržať nevedomého užívania liekov sami..

Mechanizmus akcie

PPI tablety alebo kapsuly sa užívajú perorálne, rozpúšťajú sa v tenkom čreve a krvou sa prenášajú pečeňou do sekrečných tubulov, kde sa začnú hromadiť. Inhibítory pôsobením priamo na tubuly, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú, znižujú jej vylučovanie, agresivita žalúdočnej šťavy klesá..

Inhibítor protónovej pumpy (zoznam liekov je k dispozícii v každej lekárni) predpisuje lekár.

Mechanizmus fungovania všetkých liekov tohto typu je rovnaký, líšia sa však koncentrácia účinnej látky, ktorá udržuje požadovanú hladinu pH, a rýchlosť expozície. Iba lekár ich môže vyzdvihnúť po vykonaní meraní kyslosti, vykonáva sa to do jedného dňa. Ďalej je predpísaný vhodný liek a sleduje sa jeho účinnosť. Ak nepríde úľava a je to možné v prípade rezistencie na lieky tohto druhu, mali by ste hľadať náhradu.

Pokiaľ ide o pH, riadia sa stavom kyslosti gastrointestinálneho traktu. Celkovo existuje 14 jednotiek, voda je neutrálna, je v strede acidobázickej rovnováhy a má pH rovné 7. Kyslé médium prechádza do spodnej časti vody a alkalické médium do hornej časti.

Pre rôzne typy chorôb spojených so zvýšenou produkciou kyseliny chlorovodíkovej sú charakteristické rôzne hodnoty pH. Napríklad dvanástnikový vred sa môže liečiť počas celého dňa pri pH vyššom ako 3 a na zničenie baktérie Helicobacter pylori je potrebné slabo kyslé prostredie, kde je pH vyššie ako 5.

Podľa normy pH a stanovenej diagnózy lekár predpisuje jeden alebo druhý liek zo skupiny blokátorov protónovej pumpy v určitej dávke na určité obdobie.

Ako fungujú

Inhibítory protónovej pumpy sú populárne pri liečbe gastrointestinálnych ochorení. Vďaka týmto liekom sa pacientom pri liečbe vredov a refluxu darí dosiahnuť stav dlhodobej remisie..

Tri a pol hodiny po užití tablety sa všetky aktívne prvky z tenkého čreva dostanú do plazmy. A potom sa dostanú do temenných buniek a začnú konať, v dôsledku čoho blokujú nadmernú aktivitu.

Práca inhibítorov protónovej pumpy, aj keď je iná, je stabilná. Účinok inhibítorov nezávisí od príjmu potravy alebo iných liekov.

Po druhom užití lieku Omeprazol začína klesať biologická dostupnosť, pri užívaní Ezomeprazolu sa naopak zvyšuje, pri užívaní posledných liekov tohto typu zostáva stabilná od prvého do posledného dňa liečby.

K rozpadu všetkých účinných látok dochádza v ľudskej pečeni, pričom sa vylučujú obvyklým spôsobom - pri močení.

Malo by sa chápať, že omeprazol má obdobie pôsobenia nie dlhšie ako 14 hodín, v tomto ohľade sa pacientovi odporúča užívať ho najmenej dvakrát denne, aby sa dosiahol trvalý účinok. Dlhodobá liečba môže vyvolať výskyt vedľajších účinkov.

Esomeprazol má naopak metabolickú stabilitu, čo vám pomáha užívať vaše lieky 24 dní bez obáv z vedľajších účinkov. Liek sa má užívať raz denne, vydávať v lekárňach bez lekárskeho predpisu lekára.

Pantoprazol sa najčastejšie používa na liečbu v nemocniciach vo forme injekcií. Zvyčajne sa liek užíva spolu s antibakteriálnymi liekmi, čo pomáha zvyšovať účinok lieku..

1. absorbovaný z tenkého čreva a vstupuje do krvných kanálov;
2. hromadí sa v parietálnych bunkách;
3. v kyslom prostredí žalúdka sa protóny začnú navzájom viazať;
4. protónové čerpadlo sa aktivuje kyselinou;
5. skupiny SH protónovej pumpy sa viažu a dochádza k inhibícii.

Trvanie prijatia

Priebeh liečby môže trvať niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov. Napríklad inštrukcia k lieku "Rabeprazol" popisuje trvanie príjmu. Inhibítory protónovej pumpy sú pre telo bezpečné, pretože pôsobia lokálne a nie sú návykové, to znamená, že po skončení kurzu sa nemôžete obávať takzvaného „abstinenčného syndrómu“. Tento typ lieku chorobu neutopí, ale úplne vylieči..

Teraz je zrejmé, čo je inhibítor protónovej pumpy. Zoznam liekov je veľmi rozsiahly.

Lansoprazol na pálenie záhy a jeho príznaky

Oficiálne je tento blokátor klasifikovaný ako liek proti vredom. Účinok je podobný inému populárnemu inhibítoru, Omeprazolu, ale je považovaný za silnejší vďaka špeciálnej štruktúre radikálov, ktoré poskytujú terapeutický účinok. Lansoprazol je dostupný iba vo forme kapsúl na perorálne použitie. Výhodou lieku je jeho zvýšená aktivita vo vzťahu k kyslosti v poslednom štádiu vylučovania žalúdočných sekrétov..

Lansoprazol sa dobre vyrovná s pálením záhy vyvolaným vývojom peptického vredového ochorenia

Vzhľadom na prítomnosť ďalších patológií u pacienta a závažnosť hlavného príznaku mu môže byť predpísaný lansoprazol v dávke 15 až 60 mg. Klasická dávka lieku je 30 mg účinnej látky raz ráno. Odporúčaný priebeh terapie je 30 dní. Lansoprazol a antacidá horčíka a hliníka sú povolené, mali by sa však užiť dve hodiny po použití pumpy.

Pozor! Obzvlášť dobre sa liek vyrovná s pálením záhy vyvolaným rozvojom peptického vredového ochorenia. Pri pravidelnom používaní tohto blokátora vodíkovej pumpy je možné ranu úplne vyliečiť za 3-4 týždne.

Skupina blokátorov protónovej pumpy

Omeprazol je známa droga. K dispozícii na predaj:
- "Omeprazol-Acri".

- „Omeprazole-Richter“ - najsilnejšia možnosť.

- „Omeprazol Sandoz“. Kombinovaná látka, ktorá sa používa skôr na reguláciu produkcie kyseliny chlorovodíkovej a funkcií gastrointestinálneho traktu.

Už dávno je známe, že Omeprazol je inhibítor protónovej pumpy, ale dnes sa uprednostňuje jeho menšia frekvencia, pretože lieky novej generácie sa líšia v účinnosti aj v prejavoch vedľajších účinkov..

Je povolený vstup nielen orálne, ale aj intravenózne, čo prispieva k dosiahnutiu rýchleho výsledku. Recidívy chorôb neboli pozorované do 10 rokov od sledovania pacienta.

Každé balenie obsahuje návod na použitie pre prípravok Pantoprazol. Cena drogy je v priemere 130 rubľov.

Pantoprazol je veľmi opatrný, ale predpisuje sa počas 2. a 3. trimestra tehotenstva, ak sa očakáva, že potenciálny prínos bude oveľa vyšší ako riziko pre dieťa. Testy na tehotných ženách sa neuskutočnili, ale u zvierat neboli zaznamenané žiadne nepriaznivé účinky na plod.

Pred použitím Omeprazolu a Pantoprazolu by ste si mali pozorne prečítať rozsiahly zoznam liekových interakcií a poraďte sa so svojím lekárom, ak plánujete užívať akýkoľvek liek z tohto zoznamu súčasne s inými liekmi. Analógové - "Nolpaza".

Na čo je tento liek predpísaný? Je tiež inhibítorom protónovej pumpy. Dostupné v dvoch formách - tablety a ampulky na injekciu. Ale v skutočnosti sú ampulky lyofilizátom, z ktorého sa pripravuje injekčný roztok. Najčastejšie sa predpisuje pri peptickom vredovom ochorení, ale úspešne sa používa pri iných gastrointestinálnych ochoreniach..

Vďaka lieku sa žalúdočná šťava vyrába v menšom objeme, sliznica nie je toľko podráždená. Ak existujú vredy a erózia, potom sa postupne liečia. Nolpaza sa s tým vyrovnáva dokonale. Prečo je liek predpísaný, je jasnejšie. Analógy - „Lanzap“, „Lansofed“, „Loenzar-sanovel“, „Epicur“, „Akrilanz“ atď. Je obmedzene používaný pri liečbe tehotných žien a detí, použitie je nežiaduce, ak si môžete zvoliť inú drogu..

Rabeprazol je ďalší liek zo skupiny blokátorov protónovej pumpy.

Pre liek "Rabeprazol" inštrukcia naznačuje, že je nekompatibilný s tekutými antacidami. Účinok sa zvyšuje, ak sa užíva súčasne s liekmi „Warfarín“, „Diazepam“, „Teofylín“ a „Fenytoín“. Analógy - „Bereta“, „Zolispan“, „Noflux“, „Pariet“, „Rabelok“, „Khairabezol“ atď..

Lansoprazol je účinný liek na choroby gastrointestinálneho traktu. Blokuje produkciu žalúdočnej šťavy. To potvrdzuje pokyn pre liek "Lansoprazol". Okrem toho tento liek bojuje proti baktériám Helicobacter pylori. Špecifické protilátky proti nej sa intenzívne vytvárajú pôsobením lieku. Liek účinkuje na maximum počas prvých pár dní od začiatku prijatia. Analógy - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz" atď. Niektoré lieky užívané súčasne s "Lansoprazolom" môžu zvýšiť jeho koncentráciu v krvnej plazme a zvýšiť účinok. Sú to „Imipramín“, „Klomipramín“, „Citalopram“. "Diazepam" a "Fenytoín" mierne zvyšujú obsah, zatiaľ čo "Ketokonazol", "Itrakonazol" a "Klaritromycín" znižujú účinnosť lieku. Takto popisuje lansoprazol návod na použitie.

"Ezomeprazol" je dobrým liekom na žalúdočné vredy a dvanástnikové vredy. Môže sa používať spolu s antibiotikami. Lieči vo fáze exacerbácie chorôb a používa sa na profylaxiu. Potláča reprodukciu Helicobacter pylori. Liek "Ezomeprazol" (kapsuly a injekčný roztok) sa užíva mesiac v dávke 40 mg denne. Na prevenciu sa dávka môže znížiť na polovicu..

Porovnanie inhibítorov protónovej pumpy

Zoznam API

Zo zoznamu vyberte požadované lieky, nižšie sa zobrazí porovnávacia tabuľka.

Omeprazol

• Omez
• Omez Insta
• Omez DSR
• Ortanol
• Ultop
• Mapy Losek
• Losek
• Omitox
• Omizak
• Omeprazol Stada
• Omeprazol Akrikhin
• Omeprazol Ozón
• Omeprazole-Teva
• Omeprazol Richter

Rabeprazol

• Pariet
• Khairabezol
• Zulbex
• Noflux
• Razo
• Rabelok
• Rabiet
• Rabeprazol-SZ

Pantoprazol

• Nolpaza
• Controlok
• Sanpraz
• Pantoprazol-Canon
• Panum
• Skrížený

Ezomeprazol

• Emanera
• Nexium
• Ezomeprazol-kánon

Lansoprazol

• Epikuros
• Lancid

Dexlansoprazol

• Dexilant

Prevencia

Na pozadí liečby blokátormi protónovej pumpy môžu byť príznaky rakoviny mierne, preto pred začatím liečby je potrebné podstúpiť vyšetrenie, aby sa vylúčil výskyt nádorov. Okrem toho bude potrebný urgentný výskum v prípade častého zvracania, najmä s krvou, podráždením stolice a zmenami jej farby a zápachu, ako aj náhlym úbytkom hmotnosti. Takže s opatrnosťou stojí za to užiť „Rabeprazol sodný“.

Táto skupina liekov podľa posledných štúdií zvyšuje krehkosť kostí a riziko zlomenín a tiež provokuje súvisiace hnačky (tj. Užívanie určitých liekov), hypomagneziémiu a prejav demencie v starobe..

Z tohto dôvodu by mal lekár najskôr predpísať najnižšiu možnú dávku alebo najkratší možný priebeh podávania a sledovať účinok..

Ktorý inhibítor protónovej pumpy je lepší?

Všetky lieky v tejto triede pôsobia viac-menej podobným spôsobom a spomaľujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka, avšak v účinnosti sú malé rozdiely. Najskôr sa to týka rýchlosti nástupu účinku, stability udržiavania požadovanej úrovne kyslosti po dobu 24 hodín a kvality odstraňovania nepríjemných symptómov (nevoľnosť, bolesť). Preto tabuľka obsahuje moderné odporúčania pre výber v závislosti od typu ochorenia, jeho závažnosti a veku pacientov..

Užívanie antibiotík

Inhibítory protónovej pumpy (lieky novej generácie) sa používajú pri komplexnej liečbe chorôb spôsobených baktériou Helicobacter pylori, ktoré môžu jednak prispievať k vzniku problémov v gastrointestinálnom trakte, jednak vyvolávať relapsy zdanlivo vyliečených chorôb. V tomto prípade sa k liečbe pridávajú antibiotiká, hlavne zo skupiny tetracyklínov..

Toto je skupina silných antibiotík, preto si ich v žiadnom prípade nesmiete sami predpisovať.

Vedľajšie účinky

Ako pri iných liekoch, aj pri blokátoroch protónovej pumpy existuje množstvo možných vedľajších účinkov:

• zvýšená ospalosť - preto je tento typ drogy zakázaný osobám, ktorých činnosť si vyžaduje pozornosť a rýchlosť reakcií, napríklad vodičom;

• bolesti hlavy, ktoré zasahujú do migrény - nie je zakázané užívať lieky proti migréne súčasne s PPI, je však žiadúca konzultácia s lekárom;

• závrat a slabosť;

• bolesť nôh, chrbtice, kĺbov;

• zažívacie ťažkosti - hnačka alebo zápcha, nevoľnosť;

• zmena chuti;

• suché ústa;

• alergické reakcie - žihľavka, svrbenie;

• spomalenie tvorby krviniek - leukocytov a krvných doštičiek;

• zvýšené potenie, zimnica.

V týchto prípadoch je potrebné upozorniť ošetrujúceho lekára, ktorý spravidla predpíše iný vhodný liek PPI..

Je potrebné mať na pamäti, že vedľajšie účinky sú zriedkavé a často mierne, preto je pod dohľadom lekára ďalšie použitie zvyčajne celkom možné..

Ak sa používajú inhibítory protónovej pumpy (lieky novej generácie), nedochádza prakticky k žiadnym vedľajším účinkom.

Kontraindikácie

Bežné kontraindikácie pre všetky inhibítory protónovej pumpy sú:
- Dojčenie a tehotenstvo, najmä v 1. trimestri, je užívanie niektorých liekov tejto skupiny v 2. a 3. trimestri možné so súhlasom lekára. Tieto lieky sú vysoko biologicky dostupné, to znamená, že sú schopné preniknúť do tkanív vrátane placentárnej bariéry a hromadiť sa v materskom mlieku. A hoci neexistujú žiadne potvrdené údaje o poškodení týchto prostriedkov pre plod, neexistujú žiadne spätné informácie, s výnimkou pokusov na zvieratách..

- Vek detí do 12 rokov, pretože práca ich žliaz s vnútornou sekréciou je v štádiu vývoja a formovania, takže akýkoľvek zásah môže spôsobiť zlyhanie..

- Alergia alebo precitlivenosť na zložky lieku.

Toto všetko napríklad popisuje návod na použitie pre liek „Pantoprazol“.

Emanera proti páleniu záhy a súvisiacim gastrointestinálnym poruchám

Liečivo je dostupné vo forme enterických kapsúl na perorálne podávanie. Hlavnou účinnou látkou liečiva je S-izomér omeprazolu, ktorý poskytuje rýchlejšie zotavenie zo stavu pacienta ako klasický omeprazol. Emanera sa používa v minimálnych odporúčaných dávkach, čo je 20 mg účinnej látky.

Pri ťažkých poruchách a pacientovi s vredom a erozívnou poruchou je možné množstvo Emaneru zvýšiť na 40 mg. Pri vyšších dávkach sa liek môže používať ráno a večer; s minimálnym množstvom účinnej látky sa majú kapsuly užiť ráno. Trvanie liečby je jeden mesiac.

Ceny blokátorov protónovej pumpy sa veľmi líšia, ale sú dosť dostupné. V priemere sú náklady od 90 rubľov. pre balenie "Omeprazolu" až 500 rubľov. na balenie iných liekov novej generácie.

Cena závisí aj od počtu kapsúl / tabliet v balení a krajiny pôvodu. Napríklad ruské generiká sa dajú kúpiť za 20 - 100 rubľov, musíte však pochopiť, že generiká nie sú originálnymi liekmi. Často majú nižšiu účinnosť a horšiu toleranciu, väčšiu pravdepodobnosť vedľajších účinkov..

Gastrozol proti páleniu záhy a zvýšenej sekrécii kyseliny chlorovodíkovej

Domáce lieky vyrábané vo forme enterických kapsúl. Zvýšená aktivita účinnej látky je badateľná do troch hodín od okamihu podania, maximálna účinnosť lieku sa dosiahne po 3-4 dňoch pravidelného užívania.

Gastrozol môžete užívať bez ohľadu na jedlo, ale odborníci stále odporúčajú piť všetky lieky na báze omeprazolu ráno. V týchto hodinách sa pozoruje zvýšená absorpcia účinnej látky. Dávkovanie gastrozolu priamo závisí od zložitosti prejavu pálenia záhy a súvisiacich problémov. Zvyčajne je to 20 mg, ale dá sa to zdvojnásobiť. Ak je to potrebné, možno zvýšenú dávku rozdeliť na ranné a večerné dávky. Lieky používajte až šesť týždňov.

Pozor! V niektorých prípadoch liek vyvolal u pacientov silné bolesti hlavy a depresie. Pre pacientov v nestabilnom psychickom stave je lepšie, aby sa zdržali užívania Gastrozolu.

Inhibítory protónovej pumpy

V súčasnosti sa pozornosť mnohých vedcov špecializujúcich sa na liečbu takzvaných chorôb horných častí gastrointestinálneho traktu závislých od kyseliny zameriava na inhibítory protónovej pumpy (protónová pumpa). Svedčí o tom

V súčasnosti sa pozornosť mnohých vedcov špecializujúcich sa na liečbu takzvaných kyselinou závislých ochorení horného gastrointestinálneho traktu sústreďuje na inhibítory protónovej pumpy (protónová pumpa). Dokazujú to materiály prvej (2003), druhej (2004) a tretej (2005) moskovskej dohody venovanej diagnostike a liečbe chorôb závislých od kyseliny (vrátane tých, ktoré súvisia s Helicobacter pylori (HP)), určené predovšetkým pre gastroenterológov a terapeutov Ruskej federácie. ako aj Maastrichtské odporúčania (1996, 2000, 2005) určené iba praktickým lekárom v Európskej únii. V týchto odporúčaniach sa významné miesto pripisuje aj relatívne novej triede antisekrečných liekov - inhibítorov protónovej pumpy, ktorú v Rusku prezentujú také lieky ako omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol a ezomeprazol..

V súčasnosti je veľa známe o štruktúre rôznych inhibítorov protónovej pumpy, mechanizme ich pôsobenia, účinnosti a vedľajších účinkoch, ktoré sa vyskytujú pri liečbe pacientov týmito liekmi. Nie všetko je však dostatočne jasné.

Je známe, že parietálna bunka žalúdočnej sliznice má receptory citlivé na histamín, gastrín a acetylcholín. Stimulácia týchto receptorov vedie k zvýšeniu sekrécie kyseliny a ich inhibícia vedie k významnému zníženiu produkcie kyselín v žalúdku. Je známa ďalšia vec: izolované potlačenie sekrécie kyseliny pôsobením iba na určité receptory parietálnych buniek nevedie k významnému zníženiu produkcie kyseliny v žalúdku. Ako hypotézu možno predpokladať, že keď je potlačená sekrécia kyseliny, napríklad antagonisti H₂-receptory, spolu s inhibíciou kyseliny (ranitidín alebo famotidín), je možné, že (ako ochranná reakcia) dôjde aj k miernemu zvýšeniu vylučovania kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdočnej sliznice pôsobením gastrínu a acetylcholínu.

Preto je celkom opodstatnené vytvoriť novú triedu antisekrečných liekov - inhibítorov protónovej pumpy, ktorá umožňuje „chytiť parietálnu bunku za hrdlo“ a pôsobí priamo na konečné štádium sekrécie kyseliny chlorovodíkovej selektívnou a ireverzibilnou inhibíciou enzýmu protónovej pumpy H + / K + -ATPáza (kyselina adenozíntrifosforečná), ktorý pomáha potlačiť bazálnu a stimulovanú sekréciu kyselín - bez ohľadu na typ stimulácie.

Na začiatku 70. rokov minulého storočia bola ATPáza detegovaná v sliznici žalúdka ošípaných, ktorá, ako sa zistilo neskôr, je stimulovaná draslíkom. Zároveň boli zaznamenané nasledujúce skutočnosti zaujímavé z vedeckého aj praktického hľadiska: 1) transport kyseliny z izolovaných vezikúl v membránach parietálnych buniek žalúdočnej sliznice závisí od koncentrácie iónov draslíka; 2) mechanizmus pôsobenia ATPázy je podobný ako u konvenčnej sodíkovej pumpy; 3) avšak na rozdiel od druhej je výmena H + za K + elektronicky neutrálna; 4) izolované výstelkové bunky žalúdočnej sliznice (podľa výsledkov štúdie uskutočnenej na laboratórnych zvieratách) môžu syntetizovať H iba v prítomnosti ATPázy a draselných iónov +.

Ukázalo sa, že posledným krokom pri výrobe kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdočnej sliznice je H + / K + -ATPáza, ktorá môže byť ovplyvnená inhibítormi protónovej pumpy, čo sú substituované deriváty benzimidazolu sodného..

Prehľad inhibítorov protónovej pumpy. Omeprazol je prvý liek s inhibítorom protónovej pumpy syntetizovaný v roku 1979 vo Švédsku (losek). Neskôr, v roku 1997, bola vyvinutá tabletovaná forma bioekvivalentná s losom - los MAPS.

Hlavné farmakokinetické parametre omeprazolu: biologická dostupnosť - 40 - 60%, väzba na plazmatické bielkoviny - o 95%, maximálna plazmatická koncentrácia sa pozoruje po 1 - 3 hodinách, polčas - 0,7 hodiny, metabolizmus - systém cytochrómu P450 (T. Andersson et. 1990, C. Regarch a ďalší, 1990; W. Kromer a ďalší, 1998). Za posledných 10 rokov sa v mnohých krajinách sveta považoval omeprazol (vo forme monoterapie alebo v kombinácii s antibiotikami) za štandardný liek pri liečbe pacientov s chorobami závislými od kyseliny..

Hlavné ukazovatele farmakokinetiky lansoprazolu: biologická dostupnosť - 81 - 91% (maximum medzi inhibítormi protónovej pumpy), väzba na plazmatické bielkoviny - o 97%, maximálna plazmatická koncentrácia nastáva za 1,5 - 2,2 hodiny, polčas - 1 hodina, metabolizmus - systém cytochrómu P450. Lansoprazol má na rozdiel od omeprazolu odlišnú radikálovú štruktúru na pyridínovom a benzimidazolovom kruhu (C. M. Specser a kol., 1994; J. Carloff a kol., 1996)..

Hlavné ukazovatele farmakokinetiky pantoprazolu: biologická dostupnosť - 77%, väzba na plazmatické bielkoviny - - 98%, maximálna plazmatická koncentrácia sa pozoruje po 2 až 4 hodinách, metabolizmus - systém cytochrómu P450, stabilnejší pri hodnotách pH blízkych neutrálnym hodnotám ako omeprazol alebo lansoprazol.... Pantoprazol sa líši od omeprazolu a lansoprazolu štruktúrou radikálov na pyridínových a benzimidazolových kruhoch (M. Pue ​​a kol., 1993; A. Fitton a kol., 1996)..

Hlavné ukazovatele farmakokinetiky rabeprazolu: biologická dostupnosť - 51,8% (na rozdiel od iných inhibítorov protónovej pumpy sa biologická dostupnosť po opakovanom podaní lieku nemení), väzba na plazmatické bielkoviny - o 96,3%, maximálna plazmatická koncentrácia nastáva po 3-4 hodinách, polčas - 1 h, metabolizmus - systém cytochrómu P450 (S. Yasuda a kol., 1994; T. Humpries a kol., 1998). V porovnaní s inými inhibítormi protónovej pumpy rabeprazol rýchlo prechádza z neaktívnej do aktívnej formy a viaže sa na H + / K + -ATPázu (M. P. Williams a kol., 1999). Podľa mnohých výskumníkov (M. Inou a kol., 1991; N. Takeguchi a kol., 1995) môže byť účinok tohto lieku v niektorých prípadoch menej predĺžený kvôli rýchlejšej disociácii rabeprazolu s H ako iným inhibítorom protónovej pumpy. + / K + -ATPáza.

Ezomeprazol je prvý inhibítor protónovej pumpy vytvorený ako izomér omeprazolu s podobným mechanizmom účinku, podľa metaanalýzy však poskytuje výraznejší a pretrvávajúci inhibičný účinok na sekréciu kyseliny parietálnymi bunkami žalúdočnej sliznice počas dňa a vyznačuje sa menej výraznými interindividuálnymi fluktuáciami kyslosti v porovnaní s s omeprazolom, lanzoprazolom a rabeprazolom (SW Edwards a kol., 2001). Vytvorenie tohto liečiva, ktoré má stále ukazovatele farmakodynamiky a farmakokinetiky, umožnilo znížiť závislosť týchto ukazovateľov od metabolizmu v pečeni za účasti cytochrómu P450 (to znamená poskytnúť maximálnu možnú plochu pod krivkou závislosti koncentrácie od času)..

Mechanizmus účinku inhibítorov protónovej pumpy. Inhibítory protónovej pumpy sú lieky, ktoré sú substituovanými derivátmi sodnej soli benzimidazolu (na rozdiel od H₂-receptory), majú odlišný mechanizmus účinku na temennú bunku žalúdočnej sliznice, ktorý neovplyvňuje H₂-receptory a ďalšie štruktúry, ktoré sú lokalizované na bazolaterálnej membráne parietálnych buniek a podieľajú sa na regulácii sekrécie kyseliny.

Inhibítory protónovej pumpy, ktoré sa užívajú per os, sa po prechode pažerákom a žalúdkom dostanú do tenkého čreva, kde sa rozpustia, potom vstúpia najskôr do krvi krvnými cievami a potom rýchlo preniknú cez membránu výstelkových buniek žalúdočnej sliznice, kde sú koncentrované v tubuloch. parietálne bunky. V tomto prípade je cieľom účinku inhibítorov protónovej pumpy protónová pumpa - enzým H + / K + -ATPáza. V sekrečných tubuloch (pri kyslom pH) sa aktivujú inhibítory protónovej pumpy a vďaka transformácii závislej od kyseliny sa transformujú na tetracyklický sulfenamid, ktorý je kovalentne zahrnutý v hlavných cysteínových skupinách protónovej pumpy, čo prispieva k predĺženej inhibícii sekrécie kyseliny v parietálnych bunkách žalúdočnej sliznice..

Paralelne s inhibíciou molekúl protónovej pumpy v parietálnych (parietálnych) bunkách žalúdočnej sliznice je inhibovaný sekrečný proces v D-bunkách, v ktorých sa zvyčajne syntetizuje somatostatín (je možné, že inhibítory protónovej pumpy pôsobia súčasne v dvoch smeroch: blokujú protónovú pumpu a inhibujú D-bunky v dôsledku čo vytvára podmienky, ktoré umožňujú G-bunkám začať produkovať významné množstvo gastrínu).

Všeobecné vlastnosti inhibítorov protónovej pumpy. Napriek niektorým rozdielom medzi inhibítormi protónovej pumpy, ktoré sú čiastočne uvedené vyššie, majú tieto lieky veľa spoločného:

• všetky inhibítory protónovej pumpy, možno s výnimkou ezomeprazolu, sú dosť nestabilné voči kyslému obsahu žalúdka;
• rýchlo sa vstrebáva v tenkom čreve (vrátane dvanástnika);
• majú podobný mechanizmus účinku (najmä z hľadiska biologickej dostupnosti a zvýšenia maximálnej koncentrácie v krvnej plazme na jednej strane a dávky liečiva na druhej strane);
• tieto lieky majú dosť vysoké podobné aktivačné hladiny pri nízkych úrovniach pH;
• vďaka schopnosti zvyšovať pH obsahu žalúdka môžu meniť vstrebávanie niektorých liekov, najmä zvyšovať vstrebávanie antibiotík labilných voči kyselinám;
• majú krátky polčas (u väčšiny ľudí do 1 hodiny) a zanedbateľný renálny klírens; u starších pacientov je možné predĺženie polčasu inhibítorov protónovej pumpy (v porovnaní s pacientmi v mladšom veku však neboli zistené významné rozdiely);
• iba niekoľko žien, ktoré užívali udržiavaciu dávku omeprazolu na refluxnú ezofagitídu počas tehotenstva, nemalo žiadne ďalšie komplikácie (ako u svojich detí): bezpečnosť používania inhibítorov protónovej pumpy pri liečbe tehotných žien na gastroezofageálny zápal je zjavná je stále potrebné študovať refluxnú chorobu;
• inhibícia kyseliny v parietálnych bunkách žalúdočnej sliznice rôznymi inhibítormi protónovej pumpy neumožňuje vždy dosiahnuť významný (najvýraznejší) účinok, ktorý môže súvisieť s nasledujúcimi faktormi: a) pokles klírensu lieku s vekom a predĺženie polčasu rozpadu až 1,5 hodiny (v 50 - 100% starších ľudí zväčšuje plochu pod krivkou závislosti koncentrácie od času); b) prítomnosť primárnej alebo získanej rezistencie na tieto lieky, dosahujúca 10%, znížený klírens a zvýšenie polčasu rozpadu lieku, ako aj 5–10-násobné zvýšenie plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času;
• účinnosť inhibítorov protónovej pumpy je spojená s niektorými genetickými vlastnosťami: asi 3 - 10% ľudí v danej populácii patrí k osobám, ktoré sa vyznačujú pomalým metabolizmom inhibítorov protónovej pumpy, zníženým klírensom a zvýšením polčasu rozpadu lieku, ako aj 5 - 10-násobným zvýšením plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času.

Ako skúsenosti získané pri liečbe pacientov rôznymi inhibítormi protónovej pumpy sa odhalila zaujímavá skutočnosť. Napriek niektorým rozdielom v štruktúre rôznych pôvodných inhibítorov protónovej pumpy sa klinická účinnosť týchto liekov pri liečbe gastroezofageálnej refluxnej choroby do 7. - 8. dňa stáva takmer rovnocennou. Niektoré rozdiely v liečbe pacientov sa zistili prvý deň v načasovaní nástupu primárneho pozitívneho účinku, ktorý sa ukázal byť o niečo rýchlejší pri rabeprazole (parieta) v dávke 20 mg v porovnaní so štandardnými dávkami iných inhibítorov protónovej pumpy (omeprazol - 20 mg, lansoprazol - 30 mg) pantoprazol - 40 mg, ezomeprazol - 20 mg). Rýchlosť nástupu pozitívneho účinku je spôsobená skutočnosťou, že nástup účinku všetkých inhibítorov protónovej pumpy závisí od toho, ako rýchlo sa konkrétny inhibítor protónovej pumpy prevedie na svoju sulfónamidovú formu..

Zatiaľ nie je úplne jasné, či takzvaná achlórhydria, ktorá sa môže vyskytnúť počas liečby pacientov s inhibítormi protónovej pumpy, ovplyvňuje proces trávenia. Dá sa však s istotou povedať, že žiadny v súčasnosti známy inhibítor protónovej pumpy nemôže dosiahnuť 100% -né prostredie bez kyselín v žalúdku. Poznamenáva sa, že v lúmene žalúdka a v oblasti susediacej so žalúdočnou sliznicou je možné zvýšiť pH až na 4 až 8, zatiaľ však nie je možné zvýšiť pH priamo na žalúdočnej sliznici na rovnakú úroveň..

Hlavné výhody inhibítorov protónovej pumpy, berúc do úvahy, ktorí pacienti sú liečení:

• relatívne rýchly nástup účinku eliminácie pálenia záhy (pálenia) a / alebo bolesti za prsnou kosťou a v epigastrickej oblasti, najmä vo dne, u pacientov s rôznymi chorobami závislými od kyseliny (peptický vred a gastroezofageálny reflux, Zollinger-Ellisonov syndróm, „nesteroidná“ gastropatia atď.) );
• intenzívnejšia inhibícia produkcie kyseliny v žalúdku po dlhšiu dobu v porovnaní s H antagonistami₂-receptory (ranitidín a famotidín) a antacidá;
• vysoká účinnosť inhibítorov protónovej pumpy v rôznych schémach liečby anti-Helicobacter pylori;
• vyššia účinnosť pri liečbe pacientov s nadmerným vylučovaním kyseliny chlorovodíkovej.

Vďaka vyššie uvedeným výhodám sa vlastne inhibítory protónovej pumpy čoraz viac rozširujú pri liečbe pacientov trpiacich rôznymi chorobami závislými od kyselín. Jednou z významných výhod týchto liekov je ich účinnosť pri liečbe trojitej anti-Helicobacter pylori liečby nekomplikovanej vredovej choroby dvanástnika spojenej s HP..

Najmä na pozadí použitia ezomeprazolu alebo rabeprazolu počas 7-dennej eradikačnej liečby nekomplikovaného dvanástnikového vredu bez následného dodatočného použitia pri liečbe pacientov s antisekrečnými liekmi (po ukončení liečby antibiotikami) u väčšiny pacientov, čo ukazujú štúdie uskutočnené prvýkrát v našej krajine. Centrálny výskumný ústav pre gastroenterológiu (Yu. V. Vasiliev, V. I. Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), vredy sa uzdravili za 7 dní. Úroveň eradikácie HP pri použití pri trojitej liečbe dvanástnikového vredu na základe ezomeprazolu je pomerne vysoká - viac ako 90 - 96 %% - a je porovnateľná s účinkom trojitej liečby na báze omeprazolu s následnou monoterapiou omeprazolom po dobu 3 týždňov (Z. Tulassay a kol., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten a kol., 2000).

Je zrejmé, že genetické vlastnosti populácie žijúcej na rôznych kontinentoch Zeme majú významný vplyv na výsledky liečby pacientov s inhibítormi protónovej pumpy..

• V rôznych populáciách môže byť frekvencia výskytu ľudí s vrodeným genetickým polymorfizmom génu CYP2C19 odlišná (najmä v Európe - 2 - 6%, v Japonsku - 19 - 23%).
• Inhibítory protónovej pumpy, ktoré sa viažu na plazmatické bielkoviny (o 95%), sa rýchlo metabolizujú v pečeni za účasti cytochrómu P450 (za účasti génov CYP2C19 a CYP2A)..
• Na rozdiel od rabeprazolu sú omeprazol, lansoprazol, pantoprazol a ezomeprazol významne metabolizované enzýmovým systémom cytochrómu P450 u jedincov s génom CYP2C19 a iba mierne s génom CYP2A4..

Genetický polymorfizmus časti populácie spojený s rasou teda ako aj niektoré črty mechanizmu účinku omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu, ezomeprazolu na jednej strane a rabeprazolu na druhej strane významne ovplyvňujú množstvo rozdielov v závažnosti inhibície tvorby kyseliny v žalúdku u niektorých ľudí, a teda o účinnosti liečby pacientov vrátane výsledkov eradikácie HP. To zjavne do istej miery môže vysvetliť množstvo rozdielov medzi krajinami, pokiaľ ide o účinnosť podobných liečebných režimov pre pacientov, v ktorých sa použil rovnaký inhibítor protónovej pumpy ako základný liek..

Je zrejmé, že na spoľahlivé vyhodnotenie frekvencie účinnosti liečby pacientov s chorobami závislými od kyselín pri rôznych porovnaniach, spolu so známymi kritériami na hodnotenie výsledkov liečby pacientov, je potrebné zohľadniť genetické vlastnosti pacientov. To vám umožní získať úplnejšiu a spoľahlivejšiu predstavu o účinnosti určitých liekov alebo schémach ich použitia..

O potrebe zohľadniť genetické vlastnosti svedčí aj nasledujúci fakt: Inhibítory protónovej pumpy významne inhibujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej u jedincov s mutáciami v oboch alelách génu CYP2C19, mierne u jedincov s mutáciou v jednej alele a nevýznamne u jedincov s homozygotnými, takzvanými „divými“. typu.

Vedľajšie účinky inhibítorov protónovej pumpy. Pri liečbe inhibítormi protónovej pumpy sú možné vedľajšie účinky, ktorých celková frekvencia je 1,11-17,4%. Zvýšenie frekvencie vedľajších účinkov je vo väčšej alebo menšej miere spojené so zvýšením dávok a trvaním inhibítorov protónovej pumpy pacientmi, so zvýšením veku pacientov, individuálnou intoleranciou niektorých pacientov k týmto liekom..

Najčastejšie vedľajšie účinky spojené s liečbou pacientov s inhibítormi protónovej pumpy: hnačka (0,23% - 7,4%), nauzea (2,2% - 2,6%), plynatosť (0,11%), bolesť brucho (0,11%), bolesti hlavy (2,4% - 4,2%), závraty (0,23% - 2,5%), kožné reakcie (2%) vrátane svrbenia (0,07 %). Niekedy je možný výskyt zápchy, infekcií dýchacích ciest, sínusitídy, ktorá je s najväčšou pravdepodobnosťou spojená so sprievodnými chorobami. Je potrebné poznamenať, že frekvencia určitých vedľajších účinkov vznikajúcich pri používaní inhibítorov protónovej pumpy do značnej miery závisí nielen od jednej štandardnej dávky jedného alebo iného inhibítora protónovej pumpy (na ktorej sú založené vyššie uvedené údaje), ale aj od toho, či či sa pacientom tieto lieky podávajú dvakrát alebo viackrát denne, v akom čase a ako dlho. Nemenej dôležitými kritériami na hodnotenie výskytu možných vedľajších účinkov (ktoré nie sú zvyčajne uvedené v literatúre) na pozadí alebo po ukončení príjmu inhibítorov protónovej pumpy pacientmi sú vek pacientov a prítomnosť sprievodných ochorení..

Bohužiaľ, v literatúre posledných rokov sa hlavná pozornosť spravidla venuje zdôvodneniu alebo dokonca iba konštatovaniu absencie možnosti malígnej transformácie u osôb užívajúcich inhibítory protónovej pumpy na rôzne choroby závislé od kyseliny. Ako však dokazujú naše vlastné pozorovania, môžu sa vyskytnúť ďalšie nežiaduce vedľajšie účinky, ktoré významne znižujú kvalitu života pacientov..

Na pozadí dlhodobej liečby rôznymi pôvodnými inhibítormi protónovej pumpy na gastroezofageálnu refluxnú chorobu sa u niektorých pacientov môže vyvinúť získaná (sekundárna) rezistencia na určité inhibítory protónovej pumpy. Takáto rezistencia je zreteľná po dlhodobej liečbe rovnakým liekom, keď je jeho účinnosť na pozadí neustáleho liečenia pacientov (rok alebo viac) výrazne znížená. „Prevod“ týchto pacientov na liečbu inými inhibítormi protónovej pumpy však zlepšuje ich stav..

Na pozadí liečby inhibítormi protónovej pumpy sa môže objaviť hnačka (pacienti, ktorí podstúpili liečbu u nás, nemali zápchu), najmä u pacientov s chronickou pankreatitídou s exokrinnou nedostatočnosťou pankreasu, u ktorých sa užívanie inhibítorov protónovej pumpy 2-krát denne v štandardných dávkach (v ako antisekrečná terapia) ako súčasť komplexnej liečby vedie k objaveniu alebo zosilneniu hnačky.

Jedným z nepríjemných vedľajších účinkov pri dlhodobom používaní inhibítorov protónovej pumpy bol výskyt plynatosti u niektorých pacientov, prejavujúci sa výrazným nafukovaním a nedobrovoľným vypúšťaním plynov cez konečník v nepredvídaných situáciách (v doprave, v práci počas kancelárskych stretnutí atď.), Čo je nevyhnutné. zhoršuje kvalitu života pacientov. Tradičné lieky obvykle používané na elimináciu plynatosti vrátane liekov nemali pozitívny účinok, až po postupnom znižovaní dávok inhibítorov protónovej pumpy, ktoré sa striedavo používali pri liečbe týchto pacientov, a dokonca aj pri vysadení týchto liekov sa stav pacientov zlepšil.

V rôznych publikáciách, ktorých autori zdôrazňujú bezpečnosť inhibítorov protónovej pumpy, sa tiež neuvádza, že na pozadí dlhodobého užívania týchto liekov u niektorých starších a senilných pacientov dochádza k výraznému zhoršeniu videnia. Z dôvodu spravodlivosti je potrebné poznamenať, že možnosť takéhoto vedľajšieho účinku je popísaná v pokynoch pre pravidlá používania inhibítorov protónovej pumpy, ktoré je potrebné zohľadniť pri rozhodovaní o vhodnosti liečby starších a senilných pacientov..

Zdá sa, že výraznejšia supresia sekrécie žalúdočnej kyseliny inhibítormi protónovej pumpy by mala viesť k vyššiemu výskytu nežiaducich účinkov. Avšak v porovnaní s antagonistami H₂-receptory, výskyt nežiaducich účinkov sa významne nelíši.

Existujú protichodné dôkazy spojené s takzvaným „abstinenčným syndrómom“. Ako sa autor jednej z publikácií (T.L. Lapina, 2006) domnieva, „abstinenčný syndróm“ nie je pre inhibítory protónovej pumpy typický. Pri analýze niektorých publikácií zahraničnej literatúry však zostáva veľa nie celkom jasných a prítomnosť „abstinenčného syndrómu“ závisí od rôznych dôvodov, vrátane prítomnosti kontaminácie HР žalúdočnej sliznice. Niektorí vedci (V.A.Isakov, 2005) sa napriek tomu domnievajú, že doposiaľ neboli získané nijaké presvedčivé údaje o tom, že zvýšenie žalúdočnej sekrécie po vysadení inhibítorov protónovej pumpy, opísané v literatúre, môže mať akýkoľvek vplyv na priebeh gastroezofageálnej liečby refluxná choroba.

Podľa našich pozorovaní tak pre inhibítory protónovej pumpy, ako aj pre H₂-receptory, stále charakterizované „abstinenčným syndrómom“, výraznejšie po zrušení ezomeprazolu, predpisované pacientom v dávke 40 mg. Zvyčajne sa tento syndróm, zvlášť zreteľný u pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou a prejavujúci sa opätovným výskytom pálenia záhy a / alebo bolesti na hrudníku, vyskytuje po dlhodobej liečbe akýmikoľvek pôvodnými inhibítormi protónovej pumpy (v štandardných dávkach) 4. - 5. deň po ukončení liečby (po liečbe) ezomeprazol - niekedy o niečo neskôr (5. - 7. deň)).

V posledných rokoch autori niektorých domácich publikácií (V. A. Isakov, 2004; V. D. Pasechnikov, 2004), odvolávajúc sa na zahraničné údaje, upozorňujú na množstvo nežiaducich účinkov, ktoré sa vyskytujú počas liečby inhibítormi protónovej pumpy. Jedná sa predovšetkým o účinky, ktoré sú často spojené s možným podozrením na malígnu degeneráciu tkaniva. V tejto súvislosti sa uskutočnilo niekoľko pokusov o objasnenie otázky, či použitie inhibítorov protónovej pumpy zvyšuje riziko vzniku malígnych nádorov. Ich možný vplyv na hladinu gastrínu v krvnom sére sa preukázal ako výsledok interakcie medzi sekréciou kyseliny chlorovodíkovej a produkciou gastrínu podľa princípu negatívnej spätnej väzby (čím nižšia je sekrécia kyseliny chlorovodíkovej, tým vyššia je hladina gastrínu v krvnom sére). Napríklad hladina gastrínu v krvnom sére pri dlhodobom používaní omeprazolu sa zvyšuje o 2-4 krát. Vysoká hladina gastrínu naznačuje, že paralelne s inhibíciou molekúl protónovej pumpy v parietálnych bunkách je inhibovaný sekrečný proces v D-bunkách, v ktorých sa zvyčajne syntetizuje somatostatín..

Dlhodobé neustále pôsobenie inhibítorov protónovej pumpy na ľudský organizmus prispieva k zvýšeniu hladiny gastrínu a k zvýšeniu počtu argyrofilných buniek. Táto skutočnosť však nemusí byť pre stav pacientov významná. Dlhodobá inhibícia produkcie kyselín v žalúdku inhibítormi protónovej pumpy tiež zvyšuje hladinu pH v antra žalúdka, čo zase vedie k excitácii povrchových receptorov buniek produkujúcich gastrín, ktoré začínajú syntetizovať gastrín.

Pri dlhodobom používaní inhibítorov protónovej pumpy pri liečbe pacientov existuje potenciálne nebezpečenstvo rozvoja hyperplázie enterochromafínových buniek žalúdočnej sliznice vylučujúcich biogénne amíny (v experimentálnych štúdiách na potkanoch sa na tomto pozadí ukazuje možnosť vzniku karcinoidového syndrómu). Zistilo sa, že u niektorých pacientov mierne zvýšenie počtu enterochromafínových buniek nevedie k tvorbe karcinoidov a nodulárnej hyperplázie; u pacientov infikovaných HP však môže dôjsť k miernemu zvýšeniu výskytu chronickej gastritídy a intestinálnej metaplázie.

Je známe, že parietálne bunky žalúdočnej sliznice sa vyznačujú vysokou citlivosťou na inhibítory protónovej pumpy. Doteraz však neboli zaznamenané žiadne prípady vývoja karcinoidového syndrómu pri ich dlhodobom používaní (podľa experimentálnych štúdií uskutočňovaných na rôznych zvieratách, vrátane králikov, psov, morčiat a opíc, ako aj klinických vyšetrení ľudí, ktorí sa považujú za zdravých, a ľudí trpiacich rôznymi „Gastroenterologické“ choroby). Avšak použitie omeprazolu po dobu 3 alebo viac mesiacov v dávkach 3-4-krát vyšších, ako je priemerné terapeutické množstvo, pri liečbe Zollinger-Ellisonovho syndrómu asi v 20% prípadov viedlo k rozvoju nodulárnej hyperplázie G-buniek žalúdočnej sliznice..

Žlčové kyseliny, trypsín, kyselina chlorovodíková a / alebo pepsín sa často považujú za možné potenciálne faktory vyvolávajúce vývoj malígnych lézií pažeráka. Podľa našich pozorovaní predovšetkým nekonjugované žlčové kyseliny stimulujú vývoj intestinálnej metaplázie na pozadí unilamelárneho plochého epitelu pažeráka (vývoj Barrettovho pažeráka) pri neutrálnom pH spôsobenom výrazným stálym dlhodobým potlačením tvorby kyseliny inhibítormi protónovej pumpy. Podstatou tohto procesu je konštantná dlhodobá inhibícia tvorby kyselín v žalúdku počas liečby inhibítormi protónovej pumpy u pacientov s gastroezofageálnym refluxom, čo vedie k výraznému zníženiu obsahu žalúdočnej kyseliny (a teda k zníženiu objemu obsahu žalúdka), čo má za následok výrazné zníženie „zriedenia“. »Žlčové kyseliny s kyselinou chlorovodíkovou v žalúdku a zvýšenie koncentrácie žlčových kyselín so zvýšením intenzity ich patologického účinku na sliznicu pažeráka na pozadí gastroezofageálneho refluxu. Posilnenie intenzity účinku žlčových kyselín na sliznicu pažeráka je jedným z najnebezpečnejších faktorov prispievajúcich k rozvoju adenokarcinómu pažeráka..

Napriek tomu možno súhlasiť s názorom G. Tytgata (2000): výhody použitia inhibítorov protónovej pumpy pri liečbe pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou významne prevyšujú riziko vedľajších účinkov, ako je hypergastrinémia, „abstinenčný syndróm“, hypersekrécia kyseliny chlorovodíkovej, ktorá sa vyskytne po vysadení inhibítorov. protónová pumpa. Dlhodobé sledovanie pacientov liečených týmito liekmi neodhalilo žiadne známky ich možného karcinogénneho účinku..

Existuje vzťah medzi znížením výskytu peptického vredového ochorenia a zvýšeným používaním inhibítorov protónovej pumpy pri liečbe pacientov? V posledných rokoch boli pozorované dva trendy, ktorých podstatou je zvýšenie frekvencie používania inhibítorov protónovej pumpy pri liečbe chorôb závislých od kyseliny, vrátane liečby peptického vredu, a zníženie frekvencie peptického vredu..

Pokiaľ ide o zvýšenie frekvencie používania inhibítorov protónovej pumpy pri liečbe pacientov, je táto skutočnosť celkom jasná: v prospech týchto liekov svedčí ich vysoká účinnosť pri eliminácii symptómov, ako je bolesť v epigastrickej oblasti a za hrudnou kosťou u pacientov s chorobami spojenými s kyselinami a hojenie vredov, najmä dvanástnikových vredov. črevá, vrátane tých, ktoré súvisia s HP. Zdá sa, že poklesol aj výskyt peptického vredového ochorenia u nás, rovnako ako aj počet hospitalizácií pre pacientov s peptickým vredovým ochorením. U väčšiny pacientov s peptickým vredom prijatých do nemocnice sa zistil aj pokles veľkosti vredov (v porovnaní s indikátormi spred 15–20 rokov). Pokusy spojiť tieto skutočnosti iba s eradikačnou liečbou peptického vredového ochorenia spojeného s HP sa ťažko dajú považovať za vážne.

Je známe, že eradikačná terapia peptického vredového ochorenia spojeného s HP sa často neuskutočňuje z nasledujúcich dôvodov. Po prvé, ide o absenciu možnosti uskutočňovať štúdie na identifikáciu HP vo významnej časti lekárskych inštitúcií, ako aj o následné vyšetrenia pacientov 4–5 týždňov po ukončení liečby s cieľom zistiť účinnosť liečby eradikácie. Lekári navyše nie vždy používajú najefektívnejšie režimy eradikačnej terapie pre peptické vredové ochorenie spojené s HP, ktoré boli vypracované na základe moskovskej alebo maastrichtskej dohody. Zároveň je tu možnosť rozsiahleho použitia antagonistov H₂-receptory a inhibítory protónovej pumpy tak v ambulantnej praxi, ako aj pri liečbe pacientov hospitalizovaných v nemocniciach, čo, samozrejme, zvýšilo účinnosť liečby pacientov, znížilo počet exacerbácií peptického vredu a hospitalizácií pre toto ochorenie.

Bohužiaľ, informácie prezentované v domácej literatúre o vplyve genetických faktorov na účinnosť liečby inhibítormi protónovej pumpy, o frekvencii rôznych vedľajších účinkov spojených s ich účinkom na telo pacienta, vychádzajú zo zahraničných údajov týkajúcich sa vyšetrenia a liečby pacientov žijúcich mimo Ruskej federácie. Zároveň v rôznych regiónoch našej krajiny ovplyvňujú efektívnosť liečby pacientov s inhibítormi protónovej pumpy zvláštnosti života, výživy a genetické faktory populácie, ktorá v nich trvale žije. Preto nepochybným vedeckým a praktickým záujmom je štúdium týchto faktorov v našej krajine a porovnanie získaných údajov s materiálmi zahraničných štúdií..

Literatúra

1. Vasiliev Yu. V. Voľba možností liekovej terapie nekomplikovaného dvanástnikového vredu (na základe výsledkov štúdia účinnosti rabeprazolu) // Experimentálna a klinická gastroenterológia. 2004. Č. 3. S. 14–18.
2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko VI Účinnosť týždenného používania ezomeprazolu (nexia), klaritromycínu a amoxicilínu pri liečbe vredovej choroby dvanástnika spojenej s Heliucobacter pylori // Experimentálna a klinická gastroenterológia. 2002. č. S. 47-51.
3. Isakov V.A. Bezpečnosť inhibítorov protónovej pumpy pri dlhodobom používaní // Clinical Pharmacology and Therapy. 2004. Č. 13. S. 26–32.
4. Inhibítory protónovej pumpy Isakov V.A. - základ schémy liečby anti-Helicobacter pylori // Experimentálna a klinická gastroenterológia. 2004. Č. 3. S. 40–43.
5. Lapina T.L. Inhibítory protónovej pumpy: niekoľko otázok o teórii a praxi // Pharmateka. 2006. Č. 1. S. 61–65.
6. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Grigoriev P.Ya. et al. Terapia chorôb závislých od kyseliny: projekt (Prvá moskovská dohoda, 5. februára 2003) // M.: Anakharsis, 2003,16 s..
7. Lazebnik LB, Vasiliev Yu. V. Štandardy „Diagnostika a terapia chorôb závislých od kyselín, vrátane chorôb spojených s Helicobacter pylori“. Návrh programu. Druhá moskovská dohoda, 6. februára. 2004 // Experimentálna a klinická gastroenterológia. 2004. Č. 2. S. 5–12.
8. Normy „Diagnostika a terapia chorôb súvisiacich s kyselinami, vrátane chorôb spojených s Helicobacter pylori.“ Tretia moskovská dohoda, 4. februára 2005 / vyd. LB Lazebnik a Yu. V. Vasiliev // Experimentálna a klinická gastroenterológia. 2005. Č. 3. S. 3–6.
9. Pasechnikov V.D. Kľúče k výberu optimálneho inhibítora protónovej pumpy na liečbu chorôb závislých od kyseliny // RZHGK. 2004. Č. 3. S. 32–39.

Yu.V. Vasiliev, profesor, doktor lekárskych vied
Ústredný výskumný ústav pre gastroenterológiu v Moskve