Antidepresíva na IBS (syndróm dráždivého čreva)

Mnoho ľudí pozná také funkčné ochorenie ako syndróm dráždivého čreva. Jedná sa predovšetkým o príliš citlivé črevo, ktoré veľmi bolestivo reaguje na najbežnejšie životné situácie, ako je blížiaci sa termín alebo príprava na prácu, nehovoriac o závažných problémoch a stresoch. Takáto zvýšená citlivosť sa prejavuje pri dyspeptických poruchách gastrointestinálneho traktu. V tomto prípade liečbu IBS vykonáva psychoterapeut a je založená na normalizácii emočného stavu pacienta..

Aby sa dosiahlo zotavenie pacienta, je potrebné úplne vylúčiť príčinu, ktorá vyvolala nástup choroby, to znamená eliminovať duševnú poruchu. Terapia by mala byť zameraná na elimináciu prejavov somatizovanej depresie. Aby bol účinok pozitívny, najčastejšie sa predpisujú antidepresíva. Hrajú veľmi dôležitú úlohu v IBS. S ich pomocou môžete napraviť existujúce poruchy nervového systému a zmierniť somatický stav. V tomto prípade však špecialisti nepoužívajú iba lieky. Pre IBS sa používajú rôzne psychoterapeutické techniky. Z nich sa najčastejšie používajú:

• „Brušná“ verzia autogénneho tréningu;
• Hypnosugescia;
• Rôzne metódy psychoterapie správania.

Ale všetky tieto techniky, keď sa u pacientov zistia príznaky zvýšenej úzkosti, mali by byť doplnené vymenovaním antidepresív. Liečba IBS antidepresívami sa vykonáva iba po konzultácii s odborníkom po zistení neúčinnosti neliečivých metód korekcie nervových porúch..

Psychoterapia so syndrómom dráždivého čreva

Všetky antidepresíva používané pri liečbe IBS sú rozdelené do 2 veľkých skupín. Ide o psycholeptiká a psychoanaleptiká. Ich účinnosťou pri funkčných ochoreniach gastrointestinálneho traktu je zmiernenie bolesti a zníženie nepríjemných symptómov:

• Prvú skupinu antidepresív pri liečbe IBS, ktorá má inhibičný a sedatívny účinok, tvoria antipsychotiká, ktoré znižujú psychomotorické vzrušenie a trankvilizéry, ktoré majú antifóbny a sedatívny účinok, pričom pomáhajú zmierňovať alebo úplne eliminovať príznaky syndrómu dráždivého čreva;
• Druhá skupina antidepresív používaných pri IBS má aktivačný, stimulačný a afrodiziakálny účinok. Vedú k rozvoju závislosti, preto je zakázané používať tieto lieky na liečbu syndrómu dráždivého čreva bez menovania špecialistu..

Ale vzhľadom na skutočnosť, že použitie antidepresív v relatívne nízkych dávkach môže zlepšiť stav pacientov s IBS a úplne zastaviť klinické príznaky v takmer 80% prípadov, nemôžu byť použité pri liečbe tejto patológie. Aby sme pochopili farmakologické pôsobenie týchto liekov, je potrebné vykonať preskúmanie najpopulárnejších terapeutických skupín..

Sedatíva na syndróm dráždivého čreva

Výskyt IBS u pacientov je veľmi často spôsobený neurózami, na liečbu ktorých sa používajú sedatíva. Najbežnejšie lieky v tejto skupine sú nasledujúce:

• Novopassit. Tento liek sa používa na liečbu rôznych neuróz vrátane tých, ktoré vyvolávajú IBS. Novopassit má kombinovaný sedatívny účinok a je založený na bylinných zložkách. Farmakologická aktivita liečiva je spôsobená anxiolytickým účinkom guaifenesínu obsiahnutým v jeho zložení a sedatívnym účinkom;
• Odborníci často predpisujú pacientom s IBS aj sedatívne antidepresívum, ako je Afobazol. Indikáciou pre použitie afobazolu sú gastrointestinálne poruchy vyvolané neurózami spôsobenými dlhotrvajúcim stresom. Na rozdiel od mnohých tradičných liekov, ktoré majú sedatívny účinok, afobazol nestláča centrálny nervový systém;
• Je predpísaný pacientom, ktorí majú poruchu príjmu potravy kvôli zvýšenej nervovej excitabilite a Phenibutu. Je to sedatívum bez zložky uvoľňujúcej svaly. Malo by sa pamätať na to, že toto antidepresívum je rýchlo návykové. Phenibut by sa nemal používať na IBS v ranom veku, pretože môže viesť k nezvratnému poškodeniu mozgového tkaniva;
• Teraligén má spazmolytické, antiemetické a antihistaminické účinky. Vďaka pôsobeniu Teraligenu na IBS proti úzkosti sa spastické bolesti rýchlo zmierňujú a normalizuje sa stolica, ktorej porušenie je spôsobené nervovou poruchou;
• Antidepresívum Tenoten s IBS účinkuje selektívne, bez toho, aby utláčal nervový systém. Tenoten reguluje a stabilizuje fyziologické mechanizmy tela bez priameho ovplyvnenia mozgových štruktúr.

Eglonil, amitriptylín pre IBS

Antidepresívum Eglonil sa predpisuje pacientom s IBS, ktorí majú na pozadí nervových porúch bolesti brucha a zápchu. Eglonil sa má užívať so syndrómom dráždivého čreva 2 krát denne v dávke 50 mg. Na pozadí základnej liečby vedie k vymiznutiu klinických prejavov u pacientov do týždňa. Zároveň sa eliminujú somatoformné prejavy, eliminujú sa tiež depresie a úzkosti..

Amitriptylín sa predpisuje na odstránenie hnačiek, neuropatických bolestí brucha a depresívnych stavov. Vedľajším účinkom užívania amitriptylínu, najmä ak je porušená táto technika, môže byť zápcha, sucho v ústach a ospalosť..

Grandaxin, Alprazolam a Adaptol pre IBS

Terapia týmito antidepresívami je založená na potlačení nervovej excitability. V malých dávkach nespôsobujú výrazný hypnotický a narkotický účinok. Najbežnejším klinickým účinkom tejto skupiny liekov je sedácia, ktorá pomáha pacientom rýchlejšie zvládnuť gastrointestinálne príznaky. Najčastejšie z tejto skupiny liekov na poruchy trávenia sú predpísané:

• Grandaxin má aktivačný a stimulačný účinok na centrálny nervový systém. Samostatné štúdie preukázali jeho účinnosť pri somatických funkčných poruchách spôsobených syndrómom dráždivého čreva. Grandaxin znižuje frekvenciu záchvatov vďaka sedatívnemu účinku;
• Alprazolam je predpísaný pre gastrointestinálne poruchy spôsobené strachom a úzkosťou. Vzhľadom na to, že toto antidepresívum zabraňuje reaktívnym depresívnym stavom a príznaky IBS, ktoré vyvolávajú, sú eliminované pomerne rýchlo;
• Adaptol je predpísaný pacientom, ktorí majú dyspeptické poruchy tráviaceho systému s príznakmi úzkosti a podráždenosti. Adaptol je predpísaný na normalizáciu peristaltiky, ktorej zrýchlenie je spôsobené nervovým napätím.

Picamilon, Anafranil, Valdoxan, Selectra, Azafen s IBS

Tieto prostriedky sú predpísané pre poruchy tráviacich funkcií tela spôsobené úzkosťou a strachom. Z tejto skupiny liekov možno rozlíšiť nasledujúce:

• Picamilon pre IBS sa odporúča užívať, ak sú príznaky spôsobené emocionálnou labilitou a zvýšenou úzkosťou. Antidepresívum podporuje rýchle zastavenie bolesti brucha a normalizuje stolicu;
• Anafranil všeobecne pôsobí na depresívny syndróm, zastavuje dyspeptické prejavy v gastrointestinálnom trakte. Klinický účinok sa pozoruje po 2 - 3 týždňoch liečby;
• Valdoxan má výrazný psychoterapeutický účinok a blokuje receptory serotonínu. Zlepšenie u pacientov s IBS nastáva do 2 týždňov od začiatku liečby takým antidepresívom;
• Selektra zvyšuje serotonergnú aktivitu v centrálnom nervovom systéme. V dôsledku inhibície reverzného neuronálneho vychytávania serotonínu Selektrou sa emocionálny stav človeka normalizuje a všetky negatívne prejavy patológie ustávajú;
• Azafen našiel široké použitie pri liečbe rôznych potlačených stavov, ktoré spôsobujú poruchu stolice. Je predpísaný pre psychózy so striedavým útlakom a vzrušením nálady.

Účinné antidepresíva na IBS

Podráždený črevný mušt je funkčná patológia spojená s porušením nervovej a humorálnej regulácie tráviaceho systému. Akákoľvek situácia (blížiaci sa dátum, skúška, pohovor, ťažkosti v práci, služobná cesta) môže vyvolať výskyt ďalšieho záchvatu kŕčovitých bolestí brucha, často s hnačkami, plynatosťou alebo zápchou..

Ľudia s IBS sú často náchylní na depresívny stav, pretože boľavé brucho im bráni normálne žiť, pracovať, odpočívať, sexovať, vychovávať deti.

Okrem toho sa na vzniku ochorenia podieľajú aj psychoemočné faktory. Liečba IBS sa vykonáva komplexným spôsobom so zapojením rôznych odborníkov, vrátane psychiatra a psychoterapeuta.

Druhy antidepresív

Pri IBS hrajú tieto lieky dôležitú úlohu, dopĺňajú ďalšie metódy psychoterapeutického vplyvu, používajú sa na nápravu existujúcich porúch nervového systému a na zmiernenie stavu pacienta. Všetky antidepresíva spadajú do dvoch veľkých skupín:

• psycholeptické prostriedky;
• psychoanaleptické lieky.

Prvá skupina - lieky so sedatívnym a inhibičným účinkom, ktoré znižujú psychomotorické vzrušenie (antipsychotiká) a upokojujú obavy (trankvilizéry). Druhá skupina - naopak, stimulačné a stimulačné účinky sa používajú iba podľa pokynov lekára z dôvodu možného vývoja drogovej závislosti.

V IBS môže použitie antidepresív, aj keď v minimálnych dávkach, dosiahnuť klinické zlepšenie u takmer 80% pacientov. Preto pri terapii tejto patológie nemožno bez nich robiť..

Najobľúbenejšie lieky

1. Tricyklické antidepresíva - majú najväčší pozitívny vplyv na klinické príznaky IBS. Najznámejším zástupcom je amitriptylín, čo je najlepšia voľba pri liečbe duševných porúch aj črevnej patológie. Účinnosť lieku bola preukázaná vymenovaním kurzu najmenej za mesiac. Liek je kontraindikovaný pre starších ľudí so srdcovým zlyhaním a arteriálnou hypertenziou, nepoužíva sa na IBS so zápchou. Amitriptylín má sedatívny a hypnotický účinok, dávku zvolí lekár individuálne pre každého pacienta s ťažkou alebo stredne ťažkou depresiou.
2. Selektívne blokátory spätného vychytávania serotonínu sú modernou skupinou antidepresív s menším počtom vedľajších účinkov a dávku musí upraviť aj lekár. Častejšie ako iné sú predpísané citalopram, paxil, fluoxetín. Tieto lieky liečia paniku, úzkosť a úzkosť u pacientov s bolesťami brucha, hnačkami alebo zápchou. Výsledok liečby je zrejmý po niekoľkých týždňoch od začiatku liečby.
3. Neuroleptikum eglonil má dobrý terapeutický účinok na pacientov s bolesťami brucha, zápchou, plynatosťou na pozadí porúch spánku, úzkosti a strachu. Terapeutický účinok sa začína prejavovať týždeň po užití prvej tablety, odporúčané dávky sú od 25 do 50 mg dvakrát denne.
4. Afobazol je trankvilizér, nestláča centrálny nervový systém, ale obnovuje prirodzené procesy inhibície. Výsledok používania sa objaví asi po týždni od začiatku liečby, s IBS eliminuje patologickú úzkosť, je účinný pri gastrointestinálnych poruchách spôsobených dlhotrvajúcim stresom a neurotickým stavom..
5. Phenibut - optimálny pre IBS na pozadí zvýšenej nervovej excitability, môže byť návykový, nie je predpísaný pre deti.
6. Tenoten - má regulačný a stabilizačný účinok na fyziológiu tela bez priameho ovplyvnenia mozgových štruktúr.

IBS sa lieči dlhými cyklami rôznych liekov, ktoré môžu ovplyvniť stav črevnej mikroflóry. Samotná choroba navyše vedie k nerovnováhe mikróbov v dôsledku nesprávnej motoriky a narušenia normálneho procesu trávenia. V takom prípade prídu na pomoc probiotiká, jedným z nich je linex - kombinovaný prípravok z bifidobaktérií, laktobacilov a enterokokov kyseliny mliečnej. Na odporúčanie lekára sú predpísané 2 kapsuly na príjem trikrát denne po dobu 2 týždňov alebo viac.

Pre úspešnú liečbu IBS je potrebné nadviazať kontakt medzi lekárom a pacientom, vynaložiť všetko úsilie na zistenie príčiny ochorenia.

Ak sa jedná o duševnú poruchu, potom vám antidepresívna terapia v kombinácii s inými metódami psychoterapie umožní dosiahnuť najpozitívnejší výsledok do jedného a pol až dvoch mesiacov po začiatku liečby.

Patogenetické prístupy pri liečbe syndrómu dráždivého čreva

Syndróm dráždivého čreva (IBS) sa týka funkčných ochorení, pri ktorých nemožno patogenézu vývoja symptómov vysvetliť organickými príčinami..

Syndróm dráždivého čreva (IBS) sa týka funkčných ochorení, pri ktorých sa patogenéza vývoja symptómov nedá vysvetliť organickými príčinami. Podľa moderných konceptov je IBS psychosociálna porucha so zníženou viscerálnou citlivosťou a intestinálnou motorickou aktivitou spôsobená buď znížením prahu vnímania bolesti, alebo zvýšením intenzity vnímania bolestivých impulzov pri normálnom prahu ich vnímania [1].

Zároveň sú zaznamenané takmer všetky organické choroby tráviaceho traktu (GIT): peptické vredové choroby, gastroezofageálna refluxná choroba, zhubné nádory, žlčníkové kamene, chronická pankreatitída atď., A o niečo menej často aj iné orgány a systémy, príznaky charakteristické pre IBS. Táto skutočnosť mnohým autorom umožnila naznačiť existenciu syndrómu prekrývania IBS s inými chorobami alebo ich označiť ako poruchy alebo príznaky podobné IBS. Je dôležité si uvedomiť, že princípy liečby IBS a porúch podobných IBS sú rovnakého typu [2]..

IBS sa považuje za najbežnejšie ochorenie vnútorných orgánov. Celosvetovo má približne 10–20% dospelej populácie spojené príznaky IBS. Podľa väčšiny štúdií ženy trpia asi dvakrát častejšie ako muži. Vrchol výskytu klesá na najaktívnejší produktívny vek: 24–41 rokov. Príznaky IBS pretrvávajú dlho, môžu sa prekrývať s inými funkčnými poruchami a niekedy vážne narušiť kvalitu života.

V patogenéze IBS sa berú do úvahy nasledujúce faktory: zmenená gastrointestinálna motilita, viscerálna precitlivenosť, porucha interakcie v systéme „mozog-črevo“, autonómne a hormonálne zmeny, genetické a environmentálne faktory, následky intestinálnych infekcií a psychosociálne poruchy..

Diagnostické kritériá pre IBS

Na diagnostiku IBS sa používajú diagnostické kritériá Rome Consensus III (2006), ktoré zahŕňajú: opakujúce sa bolesti brucha alebo nepohodlie najmenej 3 dni v mesiaci za posledné 3 mesiace, s nástupom symptómov najmenej 6 mesiacov spojeným s dvoma alebo viac z nasledujúcich znakov:

1) zlepšenie stavu po vyprázdnení;
2) nástup je spojený so zmenou frekvencie stolice;
3) vznik je spojený so zmenou tvaru stolice.

Medzi príznaky, ktoré podporujú diagnózu, ale nie sú súčasťou diagnostických kritérií pre IBS, patria:

1) porušenie frekvencie stolice: stolica menej ako 3-krát týždenne alebo viac ako 3-krát denne;
2) porušenie tvaru stolice: tvrdé alebo fazuľové, zriedené alebo vodnaté;
3) namáhanie počas defekácie alebo naliehavé nutkanie alebo pocit neúplného vyprázdnenia;
4) sekrécia hlienu;
5) prítomnosť plynatosti.

Obrázok: Bristolská stupnica výkalov

Podľa kritérií Rím III, na základe stupnice fekálneho tvaru podľa Bristola (obr.), Sa navrhuje klasifikovať pacientov s IBS do nasledujúcich skupín:

1. IBS s prevahou zápchy pri výskyte tvrdých alebo fazuľových výkalov s viac ako 25% z celkového počtu pohybov čriev, je však povolená aj prítomnosť skvapalnených (kašovitých) alebo vodnatých výkalov s menej ako 25% z celkového počtu pohybov čriev..
2. IBS s prevahou hnačky, ktorá sa vyznačuje prítomnosťou kašovitých alebo vodnatých výkalov s viac ako 25% z celkového počtu pohybov čriev, je však povolená aj prítomnosť pevných alebo fazuľových výkalov s menej ako 25% z celkového počtu pohybov čriev..
3. Zmiešaný typ IBS, pri ktorom dochádza k striedaniu tvrdých alebo fazuľových výkalov a kašovitých alebo vodnatých výkalov s 25% alebo viac z celkového počtu stolice..
4. Nezaradený typ IBS - nedostatočná závažnosť odchýlok v konzistencii výkalov pre vyššie uvedené typy.

Je potrebné poznamenať, že u toho istého pacienta sa môžu rôzne subtypy IBS v priebehu choroby líšiť [3]..

Diagnóza IBS je diagnózou vylúčenia, preto je nevyhnutné, keď sa zistí, identifikovať takzvané príznaky úzkosti naznačujúce závažnejšiu patológiu (tabuľka 1)..

Hlavným príznakom IBS je bolesť brucha

V obidvoch prípadoch je hlavným príznakom IBS bolesť brucha. Klinické varianty syndrómu bolesti brucha pri IBS sú rozmanité a rozmanité. Bolesti brucha môžu byť: tupé, boľavé, prasknuté, neurčité, ostré, rezné, dýkové, kŕče, pálenie, rôznej lokalizácie a intenzity. Najbežnejšou lokalizáciou bolesti je dolná časť brucha, menej často konečník. Pri výraznej intenzite bolesti je možné ich ožarovanie do chrbta. Bolesť sa často zosilňuje vo vzpriamenej polohe alebo sa objavuje v ľavom hypochondriu alebo v ľavej polovici hrudníka, čo súvisí s nárastom a hromadením črevných plynov v najvyššej časti hrubého čreva - slezinnom rohu. Úľava alebo pokles intenzity tohto typu bolesti sa pozoruje pri prechode plynom, ktorý uľaví pacientovi ležiacemu na bruchu so zdvihnutým zadkom, ktorý sa označuje pojmom „syndróm slezinovej flexúry“. Prítomnosť posledného z nich umožňuje vylúčiť srdcovú, vaskulárnu a pľúcnu patológiu ako príčinu bolesti. Ak existuje súvislosť medzi bolesťou a príjmom potravy, potom jej vzhľad alebo zosilnenie nie je vyvolané ani tak zložkami, ktoré ju tvoria, ako skôr samotným jedením [4]..

Liečba pacientov s IBS

Program liečby IBS pozostáva z dvoch etáp - počiatočného priebehu a následnej základnej terapie. Účelom primárneho liečebného postupu je eliminovať príznaky ochorenia a skontrolovať správnosť diagnózy ex juvantibus, čo eliminuje potrebu ďalšieho hľadania organickej patológie a ďalších diagnostických postupov. Primárna liečba trvá najmenej 6–8 týždňov a základná liečba 1–3 mesiace. Výber programu je určený interakciou viacerých faktorov a závisí od vedúceho príznaku (bolesť, plynatosť, hnačka, zápcha), jeho závažnosti a vplyvu na kvalitu života, ako aj na povahu správania pacienta a jeho psychický stav.

Pacientovi je predpísaná vylučovacia strava, ktorá neobsahuje: kofeín, laktózu, fruktózu, sorbitol, ocot, alkohol, korenie, údeniny, ako aj potraviny, ktoré spôsobujú nadmernú tvorbu plynov..

Liečba pacientov s IBS s prevahou bolesti brucha

Hlavné mechanizmy rozvoja bolesti brucha sú dôsledkom zhoršenej intestinálnej motility a viscerálnej precitlivenosti. V závislosti od stavu tonusu a peristaltickej aktivity kruhových a pozdĺžnych vrstiev hladkého svalstva sa vytvárajú dva typy motorických porúch: 1) zrýchlený prechod chymy cez črevo, v dôsledku zvýšenia pohonnej aktivity pozdĺžnej svalovej vrstvy čreva s rozvojom hnačky; 2) oneskorený prechod črevného obsahu v dôsledku hypertonicity kruhových svalov (spastická dyskinéza) hrubého čreva s tvorbou zápchy. Pretože spazmus hladkého svalstva je jednou z hlavných zložiek bolesti brucha pri IBS, myotropické antispazmodiká sa považujú za lieky voľby na zmiernenie spazmu akejkoľvek genézy a zmiernenie bolesti, najmä pri funkčných poruchách gastrointestinálneho traktu. Ovplyvňujú konečné štádium tvorby hyperkinézy, bez ohľadu na jej príčinu a mechanizmus..

Funkcia črevného motora je riadená mnohými regulačnými vplyvmi (centrálny, periférny, enterický nervový systém a gastrointestinálne peptidy), ktoré určujú normálny tonus a kontraktilnú aktivitu hladkých svalov steny čreva. V tomto ohľade možno bunku hladkého svalstva ovplyvňovať rôznymi spôsobmi..

V závislosti od hlavného mechanizmu účinku na stupne kontrakcie svalových vlákien sa rozlišujú nasledujúce skupiny svalových relaxancií (tabuľka 2). Anticholinergiká znižujú koncentráciu intracelulárnych iónov vápnika, čo vedie k svalovej relaxácii. Je dôležité si uvedomiť, že stupeň relaxácie je v priamej úmere s predchádzajúcim tónom parasympatického nervového systému. Posledná okolnosť určuje významné rozdiely v individuálnej účinnosti liekov v tejto skupine. Užívanie anticholinergných liekov obmedzuje pomerne nízka účinnosť, nedostatok selektivity (účinok takmer na všetky hladké svaly vrátane močového systému, krvných ciev atď., Ako aj na sekrečné žľazy), a preto široká škála vedľajších účinkov, ako aj riziko hyperrelaxácie svalových vlákien na kurzovú liečbu úľavy od bolestivého syndrómu u významnej časti pacientov s IBS.

Blokátory fosfodiesterázy - myotropické spazmolytiká (papaverín, drotaverín) podporujú akumuláciu cAMP v bunke a znižujú koncentráciu vápnikových iónov, čo inhibuje spojenie aktínu s myozínom. Tieto účinky je možné dosiahnuť inhibíciou fosfodiesterázy alebo aktiváciou adenylátcyklázy alebo blokovaním adenozínových receptorov alebo ich kombináciou. Pri použití vyššie uvedenej skupiny spazmolytík je potrebné vziať do úvahy významné individuálne rozdiely v ich účinnosti, nedostatku selektivity, vývoji hypomotorickej dyskinézy a hypotenzii zvieracieho aparátu tráviaceho traktu, najmä pri dlhodobom používaní. Tieto lieky sa používajú na krátku dobu (od jednej dávky do týždňa) na zmiernenie kŕčov, ale nie na liečbu zameranú na zastavenie a prevenciu recidívy choroby..

Serotonín hrá zásadnú úlohu v regulácii gastrointestinálnej motility. Existuje niekoľko podtypov serotonínových receptorov (5-NT_1-4), ale najviac študovaným 5-NT₃ a 5-NT₄.Väzba serotonínu na 5-NT₃ podporuje relaxáciu a pri 5-NT₄ - kontrakcia svalových vlákien. Súčasne neboli stanovené presné mechanizmy účinku serotonínu na svalové vlákna gastrointestinálneho traktu. V súčasnosti je z tejto skupiny známy 5-NT antagonista.₃ alosetron, úplný agonista 5-NT₄ - prukaloprid a čiastočný agonista 5-NT₄ - tegaserod (lieky sa v Rusku nepoužívajú).

Endogénnym opiátom je priradená určitá hodnota v regulácii motorickej funkcie gastrointestinálneho traktu. Keď sa viažu na u- (Mu) a δ- (Delta) opiátové receptory myocytov, dôjde k stimulácii a pri κ- (Kappa) dôjde k spomaleniu motility. V súčasnosti sa pri liečbe pacientov s IBS používa agonista opiátových receptorov - trimebutín (Trimedat) - regulátor gastrointestinálnej motility.

Pri liečbe pacientov s IBS sa však uprednostňujú myotropické spazmolytiká so selektívnym účinkom na bunky hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu (mebeverín, pinaveriumbromid). Skupina blokátorov rýchlych sodíkových kanálov bunkovej membrány myocytov zahŕňa liečivo mebeverín (Duspatalin), ktorého mechanizmus účinku sa obmedzuje na blokovanie rýchlych sodíkových kanálov bunkovej membrány myocytov, čo narúša tok sodíka do bunky, spomaľuje depolarizačné procesy a blokuje vstup vápniku do bunky pomalými kanálmi. V dôsledku toho je narušená fosforylácia myozínu a zastavuje sa kontrakcia svalových vlákien. Liek navyše blokuje doplnenie intracelulárnych zásob o ióny vápnika, čo v konečnom dôsledku vedie iba k krátkodobému uvoľneniu iónov draslíka z bunky a k jeho hypopolarizácii, ktorá bráni rozvoju predĺženej relaxácie myocytov. Liek je predpísaný 1 kapsula 2 krát denne 20 minút pred jedlom..

V záverečnej fáze závisí vyvážená práca prístroja hladkého svalstva od koncentrácie iónov vápnika v cytoplazme myocytov. Ióny vápnika vstupujú do myocytov špecializovanými membránovými kanálmi. Otvorenie vápnikových kanálov vedie k zvýšeniu koncentrácie vápnika, tvorbe komplexu aktín-myozín a kontrakcii hladkého svalstva a blokovanie kanálov je sprevádzané znížením koncentrácie vápniku v myocyte a jeho relaxáciou. Predtým sa pozornosť venovala skutočnosti, že antagonisty vápnika používané na liečbu kardiovaskulárnych chorôb (nifedipín a verapamil) pôsobili relaxačne na hladké svalstvo gastrointestinálneho traktu. To bol dôvod pre vytvorenie skupiny moderných účinných myotropických spazmolytík - selektívnych blokátorov vápnikových kanálov hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu. Klasickým predstaviteľom tejto skupiny je pinaveria bromid. Bromid pinaveria bol prvýkrát registrovaný v roku 1975 a odvtedy je tento liek na celom svete predpísaný ročne približne trom miliónom pacientov. V súčasnosti sa predáva vo viac ako 60 krajinách. V Rusku je liek registrovaný pod názvom Dicetel.

Dicetel je antagonista vápnika s vysoko selektívnym spazmolytickým účinkom na hladké svalstvo čreva. To určuje jeho terapeutické použitie pri bolestiach brucha, črevných dysfunkciách a črevných nepríjemných pocitoch spôsobených IBS. V súčasnosti sú vďaka výsledkom elektrofyziologických a farmakologických štúdií identifikované najmenej štyri typy vápnikových kanálov: L, T, P, N. Kanály typu L sú umiestnené na povrchu cytoplazmatickej membrány buniek hladkého svalstva a pozostávajú z niekoľkých podjednotiek, z ktorých najdôležitejšia je alfa1- podjednotka. Podjednotka alfa1 kanála typu L sa môže otvoriť v dôsledku potenciálneho rozdielu na povrchu bunkovej membrány (kontrola neurónov) alebo nepriamo v prítomnosti tráviacich hormónov a mediátorov. Štúdie využívajúce techniky klonovania DNA a polymerázovej reťazovej reakcie preukázali, že štruktúra alfa1-podjednotky vápnikového kanála črevných buniek sa líši od štruktúry alfa1-podjednotky vápnikových kanálov v bunkách iných tkanív. Dicetel má vysokú afinitu k izoforme alfa1 podjednotky kalciového kanála, ktorá je lokalizovaná hlavne v črevných bunkách, čo zdôrazňuje vysokú selektivitu liečiva pre tento cieľový orgán [5]. Dicetel má teda jedinečný duálny terapeutický účinok: nielen antispazmodický účinok, ale aj schopnosť znižovať viscerálnu citlivosť. Tieto účinky sa realizujú jednak blokádou napäťovo riadených a receptorom riadených vápnikových kanálov buniek hladkého svalstva hrubého čreva, jednak znížením citlivosti receptorov črevného svalu na gastrointestinálne hormóny a mediátory, ako je cholecystokinín a látka P [6]..

Farmakodynamika pinaveriumbromidu, terapeutické účinky:

• pinaveria bromid má maximálnu afinitu k bunkám hladkého svalstva hrubého čreva;
• výrazne skracuje čas prechodu v hrubom čreve, hlavne zvýšením rýchlosti prechodu cez zostupnú a rektosigmoidnú zónu hrubého čreva;
• s hnačkou liek nezvyšuje pohyblivosť hrubého čreva;
• inhibícia sa nezvyšuje opakovanou stimuláciou a líši sa tým, že nezávisí od napätia;
• liek sa môže používať dlho bez obáv z vývoja črevnej hypotenzie.

Za posledných 20 rokov sa účinnosť Ditsetelu pri zmierňovaní príznakov IBS vo všetkých podtypoch hodnotila v mnohých multicentrických, otvorených, porovnávacích a placebom kontrolovaných štúdiách v Rusku aj v zahraničí. Vyhodnotenie účinnosti Dicetelu výskumníkmi aj pacientmi preukázalo vysokú frekvenciu dobrých a veľmi dobrých výsledkov pri zmierňovaní hlavných príznakov IBS: bolesti brucha, zápchy, hnačky a brušnej distenzie. Liek účinne a rýchlo zmierňuje bolesť spôsobenú spastickými kontrakciami črevnej steny a obnovuje črevný priechod.

Liek bol dobre znášaný s minimom vedľajších účinkov. Metaanalýza štúdií z 26/23 zoskupila rôzne spazmolytiká podľa ich nežiaducich reakcií v porovnaní s placebom. Dicetel bol považovaný za lepšie tolerované činidlo ako hyoscín, trimebutín, cimetropiumbromid, otylóniumbromid, éterický olej z mäty piepornej, dicyklomínbromid [7]. Dicetel neinteraguje s autonómnym nervovým systémom, a preto nemá anticholinergické vedľajšie účinky, najmä pri použití terapeutických dávok. Z tohto hľadiska sa liek môže používať u pacientov s IBS, ktorí majú súčasne hypertrofiu prostaty, retenciu moču alebo glaukóm. Na rozdiel od štandardných antagonistov vápnika nemá Dicetel v terapeutických dávkach kardiovaskulárne účinky. Je to spôsobené veľmi nízkou úrovňou jeho systémovej absorpcie, hlavne hepatobiliárnou exkréciou a vysokou špecifickosťou vo vzťahu k črevnému hladkému svalovému tkanivu a podtypom kalciového kanála. Dicetel sa predpisuje 100 mg × 3-krát denne pri jedle. Dicetel sa môže kombinovať s hromadnými preháňadlami (laktulóza, polyetylénglykol, psilium) pri liečbe pacientov so zápchou. Pri IBS s prevahou hnačiek možno účinnosť Dicetelu zvýšiť kombináciou s obalovými liekmi a adsorbentmi.

Za prítomnosti plynatosti je možné k Dicetelu pridať lieky simetikónu - dimetikónu, ktoré zvýšia účinnosť liečby pacientov s IBS..

Liečba pacientov s IBS s prevahou zápchy

Pri IBS so zápchou, ak nedôjde k žiadnemu účinku stravy (zvýšenie spotreby vlákniny až na 25 g / deň) a myotropických antispazmikík, sú do liečebného režimu zahrnuté osmotické laxatíva, medzi ktoré patrí laktulóza, magnéziové mlieko, Psilicon-Psilium, Makrogol 4000 a iné dráždivé preháňadlá na liečbu IBS so zápchou sú kontraindikované, pretože môžu vyvolať spastické kontrakcie čreva a zvýšiť bolesť [8].

Liečba pacientov s IBS s prevahou hnačiek

Ak má pacient mierne zvýšenie frekvencie stolice, je možné použiť adsorbenty - uhličitan vápenatý, aktívne uhlie, dysmektit 3 g denne vo forme suspenzie. Je však potrebné mať na pamäti, že antidiaroický účinok týchto liekov sa dostaví najskôr po 3 - 5 dňoch. S neúčinnosťou kombinovaného vymenovania spazmolytík a adsorbentov a významného zvýšenia frekvencie stolice možno predpísať Loperamid. Loperamid patrí k agonistom m-opiátových receptorov, čo určuje jeho schopnosť potlačiť rýchle propulzívne kontrakcie čreva a vedie k spomaleniu prechodu stolice. To je sprevádzané znížením priechodu tekutej časti chymu, v dôsledku čoho sa zvyšuje reabsorpcia tekutín a elektrolytov v čreve. Počiatočná dávka loperamidu pre dospelých je 4 mg (2 kapsuly). Udržiavacia dávka by nemala presiahnuť maximálnu prípustnú dennú dávku pre dospelých - 16 mg (8 kapsúl).

Liečba pacientov s IBS s prevahou plynatosti

Prirodzenými a bolestivými príznakmi IBS pre pacienta sú nadúvanie alebo pocit brušnej distenzie, ako aj grganie a nadmerné oddeľovanie plynov cez konečník. Tieto príznaky majú minimálnu intenzitu v ranných hodinách a zosilňujú sa večer. Ich tvorba nie je založená ani tak na zvýšení objemu intraluminálneho plynu, ako na znížení tolerancie na natiahnutie črevnej steny. Hlavnými dôvodmi nadmerného obsahu plynov v čreve sú zvýšenie jeho produkcie črevnou mikroflórou, spomalenie prechodu v dôsledku spastickej dyskinézy, ako aj zhoršené vstrebávanie črevnou stenou do krvi, najmä pri rýchlom prechode hnačkou..

Ak na klinike IBS prevládajú sťažnosti na nadúvanie a plynatosť, s adekvátnym posúdením úlohy tvorby plynov v každom konkrétnom prípade sa ukazuje vymenovanie liekov, ktorých mechanizmus účinku je založený na oslabení povrchového napätia plynových bublín v zažívacom trakte, čo zaisťuje resorpciu a voľné uvoľňovanie plynov. Jedným z týchto symptomatických liekov na zníženie plynov v črevách je simetikón. V prípade plynatosti sú predpísané 2 kapsuly simetikónu 3 - 5 krát denne. Súčasné podávanie spazmolytík zlepšuje prechod plynov črevom. Je potrebné mať na pamäti, že v patogenéze nadmernej tvorby plynov hrá významnú úlohu porušenie črevnej mikroflóry.

Korekcia črevnej mikroflóry

V poslednej dobe sa nahromadilo veľké množstvo údajov, ktoré poukazujú na úlohu porúch v črevnej mikroflóre pri vzniku IBS a porúch podobných IBS [9]. Platí to najmä pre pacientov s postinfekčným IBS, u ktorých sa vyvinuli príznaky po akútnych črevných infekciách [10, 11].

Výsledky experimentálnych a klinických štúdií preukázali, že zmeny v zložení a biotopoch črevnej mikroflóry sú sprevádzané zhoršenou motorickou aktivitou a senzorickou citlivosťou čreva, ktorá je podkladom pre vznik príznakov intestinálnej dyspepsie vrátane bolesti brucha, porúch stolice, plynatosti atď. [12, 13]. Pri IBS s hnačkou je urýchlený prechod chymu cez črevo v dôsledku zvýšenia pohonnej aktivity vrstvy pozdĺžneho svalu sprevádzaný zhoršenými procesmi hydrolýzy a absorpcie v dôsledku krátkodobého kontaktu zložiek potravy s enzýmami. To vytvára podmienky pre rozvoj bakteriálneho premnoženia, zvýšenú produkciu a zníženú absorpciu črevných plynov do krvi. Pomalý prechod črevného obsahu v dôsledku hypertonicity kruhových svalov (spastická dyskinéza) hrubého čreva s rozvojom zápchy je sprevádzaný zvýšením intraluminálneho tlaku nielen v hrubom, ale aj v tenkom čreve a dvanástniku, ako aj v žalúdku. Dlhodobá stagnácia črevného obsahu vedie k porušeniu kvantitatívneho a kvalitatívneho zloženia črevnej mikroflóry.

V prípade nadmerného množenia baktérií v čreve, výraznej plynatosti, pri detekcii oportúnnej mikroflóry v plodinách črevného obsahu, sa lieková terapia, bez ohľadu na typ IBS, odporúča doplniť menovaním jedného alebo dvoch sedemdňových cyklov intestinálnych antiseptík širokého spektra účinku (Alpha-normix (rifaximín), furazolidon, nifuroxazid, Sulgin (sulfaguanidín) atď. v konvenčných dávkach) so zmenou lieku v ďalšom priebehu liečby a následným použitím probiotík (Bifiform, Linex atď.).

Psychologické ošetrenie

Psychologická liečba by sa mala použiť, keď sú príznaky IBS refraktérne na liečbu liekom alebo existujú dôkazy, že stresové a psychologické faktory prispievajú k exacerbácii gastrointestinálnych symptómov. Pochopenie pacientov potrebou takejto liečby je dôležitým faktorom úspešnosti liečby. Liečba sa vyberá za účasti psychoterapeuta. Pre IBS sú zvyčajne predpísané tricyklické antidepresíva alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu. Účelom predpisovania takýchto liekov je: 1) liečba duševnej komorbidity [14]; 2) zmeny vo fyziológii gastrointestinálneho traktu (viscerálna citlivosť, motilita a sekrécia) [15]; 3) znížené centrálne vnímanie bolesti [16]. Je dôležité si uvedomiť, že antidepresíva sú pre IBS predpísané ako lieky, ktoré priamo znižujú viscerálnu precitlivenosť, a až sekundárne na zmiernenie depresívnych symptómov spôsobených bolesťou. V takejto liečbe by sa malo pokračovať 6 - 12 mesiacov až do času redukcie a stanovenia udržiavacej dávky [17]..

Pre IBS sa používajú aj rôzne doplnkové terapie - cvičebná terapia, fyzioterapia, hypnoterapia, metódy biofeedback a interpersonálna skupinová liečba..

Literatúra

1. Drossman D. A., Camilleri M., Mayer E. A., Whitehead W. E. AGA technický prehľad syndrómu dráždivého čreva // Gastroenterológia. 2002; 123: 2108-2131.
2. Farrokhyar F., Marshall J. K., Easterbrook B. a kol. Funkčné gastrointestinálne poruchy a poruchy nálady u pacientov s neaktívnym zápalovým ochorením čriev: Prevalencia a vplyv na zdravie // Zápal čriev. 2006; 12 (1): 38-45.
3. Drossman D. A. Funkčné gastrointestinálne poruchy a proces Rím III // Gastroenterológia. 2006; 130 (5).
4. Yakovenko E.P., Agafonova N.A., Yakovenko A.V., Ivanov A.N., Pryanishnikova A.S., Krasnolobova L.P. Úloha motorických porúch v mechanizmoch tvorby klinických prejavov syndrómu dráždivého čreva (IBS) a Poruchy podobné IBS // Otázky terapie. Consilium Medicum. 2011; 1: 69-73.
5. Morel N., Buryi V., Feron O., Gomez J. P., Christen M. O., Godfraind T. Účinok blokátorov vápnikového kanála na a-podjednotky vápnikového kanálu rekombinantného typu L // Br J Pharmacol. 1998; 125: 1005-1012.
6. Christen M. O. Pinaverium bromide: antagonista vápnika so selektivitou pre gastrointestinálny trakt // Dnešné terapeutické trendy. 1995; 13 (2): 47-62.
7. Poynard T., Naveau S., Mory B., Chaput J. C. Metaanalýza relaxancií hladkého svalstva pri liečbe syndrómu dráždivého čreva // Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15: 355 - 360.
8. Ramkumar D, Rao S. S. Účinnosť a bezpečnosť tradičných liečebných postupov pri chronickej zápche: systematický prehľad // Am J Gastroenterol. 2005; 100: 936-971.
9. Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P. Syndróm dráždivého čreva spojený s dysbiózou // Consilium medicum. 2003. T. 2, č. 7. S. 305–307.
10. Yakovenko E., Grigoriev P., Tcherenchimediins at al. Súvisí syndróm dráždivého čreva (IBS) so zmenenou črevnou flórou? // Črevá. 1997. Zv. 41, pros. 3. P.A. 123.
11. Parfenov A.I., Ruchkina I.N., Osipov G.A. Dicitrát draselný bismutitý v liečbe pacientov s postinfekčným syndrómom dráždivého čreva // Rus. med. zhurn. 2006. Zväzok 8, č. 2. S. 78–81.
12. Dunlop S. P., Jenkins D., Spiller R. S. Výrazné klinické, psychologické a histologické znaky postinfekčného syndrómu dráždivého čreva // American J Gastroenterology. 2003. Zv. 98, č. 7. S. 1578-1583.
13. Tazume S., Ozawa A., Yamamoto T. a kol. Ekologická štúdia o flóre črevných baktérií pacientov s hnačkami // Clin Infect Dis. 1993; 16. Suppl 2: S77 - S82.
14. Lancaster-Smith M. J., Prout B. J., Pinto T. a kol. Vplyv liečby liekom na syndróm dráždivého čreva a jeho interakcie s psychoneurotickou chorobnosťou // Acta Psychiatr Scand. 1982; 66: 33-41.
15. Gorard D. A., Libby G. W., Farthing M. J. G. Účinok tricyklického antidepresíva na motilitu tenkého čreva pri zdraví a syndróme dráždivého čreva s prevládajúcim hnačkou // Dig Dis Sci. 1995; 40: 86–95.
16. Mertz H., Fass R., Kodner A. a kol. Účinok amitryptilínu na príznaky, spánok a viscerálne vnímanie u pacientov s funkčnou dyspepsiou // Am J Gastroenterol. 1998; 93: 160-165.
17. Onghena P., Houdenhove B. V. Antidepresívom indukovaná analgézia pri chronickej nezhubnej bolesti: metaanalýza 39 placebom kontrolovaných štúdií // Pain. 1992; 49: 205-219.

N.A. Agafonova, kandidátka lekárskych vied, docentka
E.P. Jakovenko, doktor lekárskych vied, profesor
A. S. Pryanishnikova, kandidátka lekárskych vied, docentka
A. V. Yakovenko, kandidát lekárskych vied, docent
A. N. Ivanov, kandidát lekárskych vied, docent

Ruská štátna lekárska univerzita v Moskve

Kontaktné informácie autorov na korešpondenciu: natana_1612 @ mail. ru

Medicína 2.0

Antidepresíva pri liečbe syndrómu dráždivého čreva

CM. Tkach, MD, DSc, profesor, Národná lekárska univerzita pomenovaná po A.A. Bogomolets, Kyjev

Syndróm dráždivého čreva (IBS) patrí do skupiny funkčných gastrointestinálnych porúch, pretože klinické prejavy tohto ochorenia nemožno vysvetliť štrukturálnymi alebo biochemickými zmenami..

Klasický IBS je chronické ochorenie charakterizované rôznymi príznakmi, medzi ktoré patrí hlavne bolesť brucha a nepríjemné pocity sprevádzané zápchou alebo hnačkami. Diagnóza IBS je stanovená pri absencii organickej patológie a morfologických príznakov zápalu v črevnej sliznici podľa prijatých kritérií (rímske kritériá II a III).

IBS je vo svete mimoriadne rozšírený a vo vyspelých krajinách nadobudol charakter epidémie, ktorá pokrýva asi 10 - 20% celej populácie. IBS je najbežnejšou príčinou črevných porúch, núti pacientov vyhľadávať rodinných lekárov kvôli črevným ťažkostiam a je jednou z najbežnejších diagnóz diagnostikovaných gastroenterológmi. Rozsah tohto problému v rozvinutých krajinách možno posúdiť podľa situácie v Spojených štátoch, kde pacienti s IBS v priebehu roka navštevujú lekárov (hlavne u rodinných lekárov a gastroenterológov) 2,4 - 3,5 milióna a absolvujú približne 2,2 milióna stretnutí.... V USA je IBS najbežnejšou diagnózou v gastroenterologickej praxi (asi 28% všetkých pacientov) a jednou z najbežnejších diagnóz v ambulantnej praxi rodinného lekára (asi 12% všetkých počiatočných návštev)..

Iba 1 - 2% všetkých pacientov s IBS je odoslaných k gastroenterológovi, tvoria však 30 - 50% všetkých ambulantných pacientov, s ktorými konzultovali gastroenterológovia v Európe a USA. Tvoria tiež značnú časť pacientov na urologických a gynekologických klinikách, čo sa vysvetľuje rozšíreným výskytom extraintestinálnych prejavov IBS..

Dnes je známe, že IBS sa môže skrývať pod rôznymi maskovaniami a jeho príznaky sa líšia nielen u rôznych pacientov, ale aj pri každej osobe sa neustále menia. Mnoho pacientov, ktorí majú všestranné sťažnosti, nevie o prítomnosti IBS a do procesu liečby a diagnostiky zapojuje mnoho odborníkov - rodinných lekárov, gastroenterológov, internistov, chirurgov, gynekológov, psychiatrov atď..

Hlavnými pravidlami liečby IBS sú vzdelávanie pacientov a eliminácia jednotlivých symptómov liekom. Účinnosť lekárskej liečby potrebnej pre väčšinu pacientov s IBS sa líši a zvyčajne závisí od prevládajúceho symptómu. Bohužiaľ, dodnes žiadny z použitých alebo študovaných liekov nie je schopný zmeniť priebeh IBS, ale je zameraný iba na zmiernenie príznakov..

Medikamentózna liečba pacientov s prevládajúcou hnačkou sa obmedzuje hlavne na užívanie liekov proti hnačke, antagonistov 5-HT3 (alosetrón atď.), Ako aj probiotík. U pacientov s prevládajúcou zápchou sa spravidla používajú vláknina, osmotické laxatíva ako sorbitol, laktulóza, polyetylénglykol, agonisty 5-HT4 (tegaserod) a probiotiká. U pacientov s prevládajúcou bolesťou sa používajú anticholinergiká, antidepresíva (tricyklické antidepresíva (TCA) alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), antagonisty 5-HT3 a agonisty 5-HT4). Pre mnoho liekov používaných pri liečbe IBS neexistujú presvedčivé dôkazy o ich prevahe nad placebom.

Antidepresíva rôznych tried sú dôležitou súčasťou liečby IBS: TCA (amitriptylín, desipramín, imipramín, doxepín), SSRI (fluoxetín, sertralín, paroxetín, citalopram), nové antidepresíva (mirtazapín). Tieto lieky sa spravidla považujú za zálohu v prípadoch refraktérnych na štandardnú liečbu..

Medzi racionálne užívanie antidepresív patrí:

- liečba psychopatológie, ktorá je často spojená s IBS (depresia, úzkostné poruchy atď.);

- vplyv na gastrointestinálnu fyziológiu (viscerálna citlivosť, motilita a sekrécia);

- zníženie centrálneho vnímania bolesti prichádzajúcej vo forme aferentných signálov z čreva.

V prvom prípade sa používajú úplné terapeutické dávky TCA a selektívne SSRI. V druhom a treťom prípade sa používajú nízke dávky TCA a SSRI. TCA sa predpisujú predovšetkým pacientom so sklonom k ​​hnačkám a SSRI sa predpisujú pacientom so sklonom k ​​zápche. Pretože sa antidepresíva používajú častejšie na dlhodobej báze ako na požiadanie, zvyčajne sa predpisujú pacientom s chronickými a často recidivujúcimi príznakmi..

V tabuľke sú uvedené komparatívne charakteristiky rôznych dávok TCA a SSRI.

Až donedávna boli TCA považované za hlavné antidepresíva pri liečbe IBS, ktorých účinnosť bola preukázaná v niekoľkých randomizovaných kontrolovaných štúdiách a metaanalýzach. Počas týchto štúdií pacienti s IBS preukázali významné zlepšenie celkových gastrointestinálnych symptómov v porovnaní s placebom (relatívne riziko - 4,2, 95% interval spoľahlivosti 2,3 - 7,9). Metaanalýza jedenástich randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií ukázala, že antidepresíva boli účinné pri znižovaní týchto príznakov u pacientov s IBS a inými funkčnými gastrointestinálnymi (GI) ochoreniami v asi 1/3 prípadov.

Princípom činnosti TCA je blokovanie presynaptického spätného vychytávania neurotransmiterov serotonínu, noradrenalínu a v menšej miere dopamínu v systéme endogénnej bolesti. Je potrebné poznamenať, že výhody užívania TCA u pacientov s chronickým bolestivým syndrómom zahŕňajú zlepšenie nálady a zníženie úzkosti..

Mechanizmus terapeutického pôsobenia TCA v IBS nie je jasný. Je možné, že antidepresíva nejakým spôsobom menia fyziológiu čreva a ovplyvňujú intramurálne nervové plexusy v jeho stene..

Predtým sa pacientom s IBS predpisoval TCA v plných terapeutických dávkach. V súčasnosti sa TCA používajú hlavne v nízkych dávkach (10 - 50 mg / deň) a odporúčajú sa na liečbu bolesti a porúch spánku spojených s IBS. Najčastejšie sa používajú, keď prevláda hnačka. TCA majú mnohonásobné blokujúce účinky na receptory (anticholinergné, antihistaminiká, antiadrenergické) a majú tiež neselektívnu schopnosť spätne vychytávať serotonín a noradrenalín. Nízke dávky TCA pre IBS sú účinnejšie ako plné dávky pri depresii. Okrem toho sú cenovo dostupné, nemajú kardiotoxické vedľajšie účinky pozorované pri plných dávkach a nevyžadujú starostlivé sledovanie stavu pacienta kvôli nízkemu riziku predávkovania. Pri liečbe chronickej bolesti antidepresívami psychiatrické poruchy ako depresia a úzkosť neovplyvňujú klinickú odpoveď.

Pre IBS je začiatočná dávka TCA zvyčajne 10 mg večer pred spaním. Mala by sa zvyšovať o 10 mg každých 7 dní, kým sa nedosiahne 50 mg. V prípade nedostatočného účinku na príznaky IBS pri absencii vedľajších účinkov je možné dávku TCA ešte zvýšiť..

Malo by sa pamätať na to, že schopnosť TCA blokovať muskarínové a histamínové adrenergné postsynaptické receptory môže spôsobiť množstvo vedľajších účinkov. Takže blokáda muskarínových receptorov môže spôsobiť sedáciu, sucho v ústach, zhoršenie zraku, zápchu, retenciu moču, poruchu pamäti; H1-histamínové receptory - zvýšenie telesnej hmotnosti; α1-receptory - ortostatická hypotenzia, reflexná tachykardia. Tieto účinky sa vyskytujú častejšie u starších pacientov a pacientov, ktorí súčasne užívajú lieky s podobnými účinkami. TCA spomaľujú srdcové vedenie a majú antiarytmický účinok, preto by sa nemali používať u pacientov so zhoršeným srdcovým vedením a zníženou komorovou funkciou. Okrem toho sú tieto lieky kontraindikované u pacientov s adenómom prostaty, atóniou močového mechúra, glaukómom, demenciou. Kvôli početným vedľajším účinkom TCA sa SSRI čoraz viac používajú pri liečbe IBS..

SSRI zvyšujú hladinu synaptického serotonínu v enterických neurónoch aj v mozgu. Metaanalýza 19 štúdií uskutočnených v rokoch 1966 až 1997 potvrdila účinnosť SSRI pri zmiešaných syndrómoch chronickej bolesti. Aj keď sú SSRI menej účinné pri liečbe neuropatických, nevysvetlených a bolestí hlavy, fibromyalgie a psychogénnej bolesti, majú výrazne menej vedľajších účinkov ako TCA..

Doteraz bolo vykonaných iba niekoľko randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií SSRI vo funkčnej gastrointestinálnej patológii, dostupné údaje o ich účinnosti pri chronickej bolesti však naznačujú potrebu ich použitia pri IBS. U pacientov s IBS a v kontrolnej skupine vykazovali SSRI schopnosť znižovať aktivitu migrujúceho motorického komplexu v jejunu. Ich účinnosť sa preukázala u pacientov so syndrómami chronickej bolesti pri absencii depresie. SSRI majú oproti TCA klinické výhody v liečbe komorbidných psychiatrických porúch (úzkostné a obsedantné poruchy, záchvaty paniky, fóbie). Fyziologické štúdie navyše preukázali, že urýchľujú črevný prechod, a preto sú účinnejšie u pacientov s IBS s prevahou zápchy. Z dôvodu lepšieho bezpečnostného profilu sú SSRI častejšie predpisované pacientom starších vekových skupín.

V súčasnosti je klinicky dokázané, že dlhodobé užívanie selektívnych SSRI nevedie k výraznej zmene sociálnej aktivity pacientov a nevyžaduje profesionálne obmedzenia. Absencia anticholinolytického účinku (charakteristická pre TCA) umožňuje použitie selektívnych SSRI u pacientov s ochorením močového systému..

Je potrebné poznamenať, že nie všetky selektívne SSRI vykazujú rovnakú účinnosť proti úzkostným poruchám. Antidepresíva s výrazným stimulačným účinkom (napríklad fluoxetín) môžu teda v niektorých prípadoch zvýšiť závažnosť akútnych úzkostných porúch. Na základe toho sú najoptimálnejšie lieky s vyváženým účinkom, medzi ktoré patrí citalopram (CytaHexal). Dlhodobé skúsenosti s používaním tohto lieku preukázali jeho vysokú anti-úzkostnú aktivitu aj v prípade pacientov s častými a intenzívnymi úzkostno-depresívnymi poruchami..

Výhody lieku sú:

- účinnosť porovnateľná s TCA (až 80%);

- vysoký terapeutický index;

- bezpečnosť pri dlhodobom používaní;

- aplikácia raz denne, bez ohľadu na príjem potravy;

- lineárny vzťah medzi dávkou a koncentráciou v krvi.

Citalopram rýchlo poskytuje výrazné zníženie príznakov úzkosti. Priebeh liečby liekom u pacientov s IBS by mal trvať najmenej 2 mesiace (niekedy 6 mesiacov alebo viac), počiatočná denná dávka je 10 - 20 mg (ráno) po dobu 1 - 2 týždňov, potom sa dávka môže zvýšiť na 20 - 40 mg, na základe konkrétna klinická situácia.

Vedľajšie účinky sú zriedkavé (spravidla sa vyskytujú iba v prvých dvoch týždňoch), sú krátkodobé, nevýznamné a vymiznú po zotavení..

Po zlepšení podmienok prevencie recidív charakteristických pre IBS terapia zvyčajne pokračuje 4 až 6 mesiacov. Liek sa zrušuje postupne počas 1-2 týždňov.

Praktici by si mali pamätať, že pacienti s IBS zvyčajne reagujú negatívne na antidepresíva a iné psychotropné lieky, pretože to považujú za potvrdenie svojej depresie alebo duševnej poruchy, čo často negatívne ovplyvňuje súlad a účinnosť liečby. V tejto súvislosti by mal byť pacient podrobne vysvetlený, na aký účel sú mu antidepresíva predpísané. Je potrebné zdôrazniť, že sa užívajú v podstatne nižších dávkach ako na liečbu depresie..

Liečba IBS je náročná. Jednou z oblastí liečby ľudí trpiacich týmto ochorením je použitie SSRI, ktoré zahŕňajú citalopram..